李黎 ，李恩，张丽华，简立国，汪涛

临床研究

夜间高血压对原发性高血压患者早期肾脏损害的影响

李黎 ，李恩，张丽华，简立国，汪涛

目的: 探讨夜间高血压对原发性高血压患者早期肾脏损害的影响。

方法：入选原发性高血压患者182 例，根据夜间平均血压是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）分为两组，即夜间出现高血压者（＞120/70 mmHg）为观察组89例，夜间未出现高血压者（＜120/70 mmHg）为对照组93例。测定常规血生化指标及尿微量白蛋白（ mALB） 、尿足细胞标志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C水平。

结果：（1）血压比较：观察组患者的夜间平均收缩压、夜间平均舒张压均高于对照组[分别为夜间平均收缩压（138.05±6.33）mmHg vs （102.51±8.76）mmHg、夜间平均舒张压（84.11±6.32）mmHg vs （70.03±4.56）mmHg，差异均有统计学意义（P均＜0.05）]。（2）肾功能损伤标记物水平比较：观察组患者尿 mALB水平、尿足细胞标志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均高于对照组[分别为mALB水平（13.60±0.69）mg vs （10.04±0.73） mg、尿足细胞标志蛋白podocalyxin水平（5.35±1.69）ng/ml vs （2.05±0.88） ng/ml、血清胱抑素C水平（1.35±0.69）mg/L vs（1.02±0.44） mg/L，差异均统计学意义（P均＜0.05）]。（3）相关性分析：观察组患者尿足细胞标志蛋白podocalyxin水平与尿mALB水平（ r =0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（ r =0.734，P＜ 0.05 ）、夜间血压水平（ r =0.830，P＜ 0.05）、患者患病年限（ r =0.688，P＜ 0.05）均呈正相关。

结论：夜间高血压患者较昼间血压升高患者更易发生肾损害，联合检测尿mALB、尿足细胞标志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C 有利于对高血压肾损害的早期诊断。

夜间高血压；尿足细胞标志蛋白podocalyxin；血清胱抑素C；肾功能损害

Methods: A total of 182 EH patients were enrolled in this study. According to weather the average night blood pressure（BP） ＞ 120/70 mmHg, the patients were divided into 2 groups: Nocturnal hypertension group, n=89 and Control group, n=93. The levels of urine micro albumin （mALB）, podocalyxin （PCX） and serum Cyst-C were examined and compared between 2 groups.

Results: ① For BP: the average systolic and diastolic BP in Nocturnal hypertension group were higher than those in Control group as SBP （138.05 ± 6.33） mmHg vs （102.51 ± 8.76） mmHg, DBP （84.11 ± 6.32） mmHg vs （70.03 ± 4.56） mmHg, P＜0.05. ② For renal dysfunction biomarkers: several biomarker levels were higher in Nocturnal hypertension group than those in Control group as mALB （13.60 ± 0.69） mg vs （10.04 ± 0.73） mg, PCX （5.35 ± 1.69） ng/ml vs （2.05 ± 0.88） ng/ml and serum Cyst-C （1.35 ± 0.69） mg/L vs （1.02 ± 0.44） mg/L, all P＜0.05. ③ For correlation study: In Nocturnal hypertension group, the PCX level was positively correlated to the levels of mALB （r=0.675, P＜0.05）, Cyst-C （r=0.734, P＜0.05）, night BP（r=0.830, P＜0.05） and the duration EH （r=0.688, P＜0.05）.

Conclusion: EH patients with nocturnal hypertension have more incidences to suffer from renal dysfunction, the

examination of mALB, PCX and Cyst-C are beneficiary for the early diagnosis in relevant patients. Key words Nocturnal hypertension; Podocalyxin protein; Serum cystine C; Renal dysfunction

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:658.）

夜间高血压是原发性高血压的常见现象，夜间血压水平的增高比昼间高血压产生的危害更为严重，易导致心、脑、肾等靶器官损伤[1]。高血压患者早期并无明显肾脏损害的临床表现，一旦出现明显临床表现或肾功能、尿常规检查等异常时，肾脏病变已达相当严重程度，因此，强调早期高血压肾损害的诊疗对预防和减少终末期肾病的发生和发展具有重要临床意义。本研究通过测定尿微量白蛋白（mALB） 、尿足细胞标志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C，探讨夜间高血压对原发性高血压患者早期肾脏损害的影响。

1 资料与方法

临床资料：随机选取2012-03至2013-03在郑州大学第二附属医院心内科门诊及病房就诊的原发性高血压患者182 例，其诊断均符合2010 年《中国高血压防治指南》的诊断标准[2]。患者入选前均行24 h动态血压监测，根据夜间平均血压是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），分为两组：即夜间出现高血压者（＞120/70 mmHg）为观察组89例，其中男性47例，女性42例，平均年龄（54.06±6.28）岁，平均病程（6.15±3.53）年。夜间未出现高血压者（＜120/70 mmHg）为对照组93例，其中男性47 例，女性46 例，平均年龄（51.63±8.34）岁，平均病程（5.78±4.32）年。排除标准：（1）继发性高血压、白大衣高血压。（2）可能引起蛋白尿的疾病，如糖尿病、肝肾功能损伤的患者、泌尿系感染、痛风等。（3）严重心血管疾病，如急性心肌梗死、严重的心脏瓣膜病等。

一般指标：所有入选患者测量身高、体重，计算体重指数[ （BMI）＝体重（kg）/身高（m2） ]。

生化指标：182例患者均禁食10 h，清晨空腹抽取外周静脉血5 ml，测定空腹血糖、肝功能、血脂、肌酐、胱抑素C等指标。生化指标由日立7600全自动生化分析仪测定。实验室质量控制符合省级标准。

尿 mALB、尿足细胞标志蛋白podocalyxin测定：留取清晨6:00后的第1次尿样送检。尿 mALB采用免疫比浊法测定（罗氏P800型全自动生化分析仪，试剂由英国郎道试剂有限公司提供）。使用人尿足细胞标志蛋白podocalyxin ELISA试剂盒（上海晨易生物科技有限公司）检测尿足细胞标志蛋白podocalyxin。用Varioskan Flash 酶标检测仪（由美国Thermo公司）在450 nm 处测定吸光度，尿足细胞标志蛋白podocalyxin 浓度与吸光度呈正比，可求出样品中待测蛋白浓度。

24 h动态血压监测（ABPM）：采用美国迪姆有限公司的DMS-ABP型动态血压监测仪对入选患者行ABPM。以8:00～22:00为昼间时段，每20 min测压1次；以22:00-8:00为夜间时段，每30 min测压1次。取有效血压读数达到应测次数的90%以上者。记录参数：昼间平均收缩压（dSBP）和昼间平均舒张压（dDBP）及夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）。

2 结果

两组患者一般情况比较（表1）：两组间患者的年龄、病程、BMI、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及肌酐等指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

两组患者血压比较：由表2可见，与对照组比较，观察组的nSBP和nDBP 均升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；而dSBP和dDBP两组间比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者一般情况比较（

表1 两组患者一般情况比较（

?

两组患者肾功能损伤标记物水平比较（表3）：与对照组比较，观察组尿 mALB水平、尿足细胞标志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均升高，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者肾功能损伤标志物水平比较（

表3 两组患者肾功能损伤标志物水平比较（

注：与对照组比较*P＜0.05

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Pearson相关性分析：结果显示，观察组患者尿足细胞标志蛋白podocalyxin水平与尿mALB水平（r=0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（r=0.734，P＜ 0.05 ）、夜间血压水平（r=0.830，P＜ 0.05）及患者患病年限（r=0.688，P＜ 0.05）均呈正相关。

3 讨论

夜间睡眠血压是休息状态下靶器官灌注需要的最低血压。与夜间无高血压的患者相比，夜间有高血压的患者伴发靶器官损害以及心血管死亡的风险增加[3，4]。积极地控制夜间血压水平能明显推迟靶器官损伤的发生。

肾脏是高血压患者的主要靶器官，在持续的高血压作用下，肾脏微循环可发生功能上和（或）结构上的改变，这变化的本身会进一步升高血压而形成恶性循环。因此，早期肾损伤的检测尤为重要。大量文献证实，尿中mALB含量增高是早期发现肾损伤的可靠检测指标[5]。血清胱抑素C是一项比血清肌酐更敏感的能反映高血压早期肾功能损害的内源性指标，对原发性高血压患者早期肾损伤有较好的诊断价值，尤其适合早期筛查。

足细胞参与构成肾小球基膜（GBM） 的滤过屏障，是各种肾小球炎症及非炎症损伤的靶位[6]。肾脏损伤后，尿液中检测到的podocalyxin水平增加，并且这种增加存在于肾脏损伤的早期[7]，能反映肾脏损伤的程度，并且可作为评估肾小球损伤的早期指标之一。用podocalyxin代表和定量尿中足细胞的脱落情况对评价肾小球疾病中足细胞的损伤具有重要的临床意义[8]。

表2 两组患者血压比较

表2 两组患者血压比较

注：与对照组比较*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

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本研究通过联合检测尿mALB、尿足细胞标志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C，

发现与（单纯）昼间高血压患者相比，夜间高血压患者尿mALB、尿足细胞标志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C水平均明显升高，提示夜间血压水平较高者更易出现早期肾功能损伤。其机制可能是由于：（1）血压调节机制的缺陷而导致血压呈非杓型改变，在持续的高血压作用下，肾脏发生功能和结构的改变。（2）长期的高负荷状态，使血液黏度增加，进而导致微循环灌注障碍，造成靶器官损伤。（3）血压波动直接损害血管内皮，激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统，启动炎性反应及引起靶器官功能细胞凋亡。本研究表明，尿液中足细胞标志蛋白podocalyxin水平与尿mALB水平、血清胱抑素C水平呈显著正相关，说明尿足细胞标志蛋白podocalyxin是敏感的反映肾脏早期损害的指标，证实了尿足细胞标志蛋白podocalyxin与尿mALB、血清胱抑素C之间的相关性。

本研究结果提示夜间血压水平升高增加了高血压患者肾功能损伤的风险，了解和认识血压昼夜节律的规律，在降压治疗中具有重要的临床意义。

[1] 胡小李, 周斌全, 肖春晖. 原发性高血压患者血压昼夜节律与肾小球滤过率的关系. 中国循环杂志, 2012, 27: 446-449.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会, 中国高血压联盟. 2010 年《中国高血压防治指南. 中国医学前沿杂志, 2011, 3: 42-93.

[3] 史平平, 刘永铭, 乔成栋. 高血压患者不同血压昼夜节律对心功能的影响. 中国循环杂志, 2014, 29: 602-606.

[4] Palatini P, Reboldi G, Beilin LJ, et al. Added predictive value of night-time blood pressure variability for cardiovascular events and mortality: the ambulatory blood pressure-international study. Hypertension, 2014, 64 : 487-493.

[5] 王飞, 卜培莉. 高血压早期肾损害的监测指标. 心血管病学进展, 2009, 30: 79-82.

[6] Schönenberger E, Ehrich JH, Haller H, et al. The podocyte as a direct target of immunosuppressive agents. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26: 18-24.

[7] Ye H, Bai X, Gao H, et al. Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nephropathy. J Diabetes Complications, 2014, 28: 96-100.

[8] Hara M, Yamagata K, Tomino Y, et al. Urinary podocalyxin is an early marker for podocyte injury in patients with diabetes: establishment of a highly sensitive ELISA to detect urinary podocalyxin. Diabetologia, 2012 , 55: 2913-2919.

Effect of Nocturnal Hypertension in Primary Hypertension Patients With Early Renal Dysfunction

LI Li, LI En, ZHANG Li-hua, JIAN Li-guo,WANG Tao.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou （450000）, Henan, China

Objective: To investigate the effect of nocturnal hypertension in essential hypertension （EH） patients with early renal dysfunction.

2014-10-08）

（编辑：梅 平）

河南省科技攻关计划项目基金 （142102310109、122102310088、132102310142）

450000 河南省郑州市，郑州大学第二附属医院 心内科

李黎 主治医师 硕士 主要从事心血管内科临床工作 Email: 109234191@qq.com 通讯作者: 汪涛 Email:lili04301748@126.com

R541

A

1000-3614（2015）07-0658-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.011