郑力强韩向春王炳胜

CD10在毛囊皮脂腺囊性错构瘤中的表达

郑力强1韩向春2王炳胜1

目的: 检测CD10在毛囊皮脂腺囊性错构瘤(FSCH)中的表达。方法: 采用免疫组化法检测6例FSCH、10例皮脂腺痣、10例皮脂腺增生症和10例正常皮肤的石蜡组织中CD10的表达。结果: CD10在FSCH皮脂腺结构中呈阳性高表达(100%)，与皮脂腺痣(20%)和皮脂腺增生症(10%)相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；CD10在FSCH间叶组织中呈低表达(20%)，与皮脂腺痣(100%)和皮脂腺增生症(100%)相比同样具有统计学意义(P＜0.05)。结论: CD10表达可作为鉴别FSCH与皮脂腺痣和皮脂腺增生的一个指标。

毛囊皮脂腺囊性错构瘤； 皮脂腺痣； 皮脂腺增生症； CD10； 免疫组化

毛囊皮脂腺囊性错构瘤(folliculosebaceous cystic hamartoma，FSCH)是一种少见的皮肤附属器错构瘤。1组织病理以毛囊皮脂腺单位等上皮成分和基质中的间叶成分过度增殖为特点。Kimura和Senba等认为，基于角蛋白和filaggrin的表达，与正常毛囊皮脂腺单位类似，FSCH具有向毛囊漏斗部、皮脂腺导管和皮脂腺细胞分化的特性，这些有助于FSCH区分附属器来源肿瘤。1，2CD10做为一种细胞表面锌依赖性金属蛋白酶，3以往研究发现CD10在区分伴毛囊分化基底细胞癌与毛发上皮瘤，基底细胞样毛囊错构瘤与神经毛囊错构瘤中具有鉴别诊断意义，4关于CD10在FSCH的表达，国内外研究较少，结论还需进一步验证。5本研究应用免疫组化技术，检测FSCH组织中CD10蛋白的表达，旨在探讨CD10其临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料 收集2008年7月至2013年12月在我院门诊诊断为FSCH的患者6例，其中男4例，女2例；年龄22～50岁。面部3例，颈部1例，腹股沟1例和前臂1例(图1)。皮脂腺痣(SN)10例(面部5例、头皮5例)，皮脂腺增生症(SH)10例(面部)和10例正常皮肤组织，于局麻下手术切除/活检皮损，制成石蜡切片，常规苏木精－伊红染色，经病理确诊后保存备用。

1.2 试剂来源 第一抗体CD10为工作液(1∶100)；免疫组织化学检测系统采用过氧化物酶标记的即用型试剂盒；显色试剂为高敏感二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒。试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3 方法 本试验以石蜡包埋的6例FSCH皮损组织标本作为研究对象，使用美国BenchMark XT全自动免疫组化仪进行染色，DAB显色。以PBS代替一抗做空白对照，最后中性树胶封固，普通显微镜下观察。

1.4 染色结果的判读 所有免疫组化染色结果在光镜下进行观察和评判。皮脂腺CD10阳性染色位于胞浆、膜和胞核；间叶组织中的血管内皮细胞、汗腺盘曲部肌上皮细胞。将染色结果的强度依据Yada等6实验分为3级:0＜阴性(－)≤10%，10%＜区域阳性(＋)≤50%，＞50%弥漫阳性(＋＋)。

1.5 统计学方法 选择SPSS 13.0软件用Fisherexact test进行统计学分析，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫组化结果 正常表皮、毛囊上皮及皮脂腺均不表达CD10，毛囊下段周围结缔组织鞘和毛乳头、大汗腺及小汗腺周围间质细胞CD10染色阳性(图2)。6例FSCH皮脂腺细胞胞浆、胞核强阳性，间质中的血管内皮细胞、汗腺肌上皮细胞阳性(图3a，d)。SN皮脂腺结构中均呈阴性表达，间叶组织中细胞表达强阳性(图3b，e)；SH中皮脂腺结构中均呈阴性表达，间叶组织表达阳性(图3c，f)。

2.2 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮肤中表达情况，见表1。

图1 右前臂伸侧多发丘疹、斑块，有毛发贯穿 图2 正常皮肤皮脂腺均表达CD10，毛囊下段周围结缔组织鞘和毛乳头、大汗腺及小汗腺周围间质细胞CD10染色阳性(IHCS，×100)

图3 FSCH、SN及SH免疫组化

表1 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮肤中表达的阳性率比较

3 讨论

CD10又称普通急性淋巴母细胞性白血病抗原，是一个相对分子质量为(90～110)kd的细胞表面锌依赖性金属蛋白酶。3一方面，上皮细胞或基质细胞表面表达CD10，通过细胞外酶的活化裂解肽段，以自分泌方式，或通过激活，或抑制周围基质细胞，调节干细胞的生长和分化；另一方面，CD10参与细胞内信号转导通路，不依赖于酶自身的活性，与胞内微环境中的组员与其它信号通路相互交联、作用，可能抑制PTEN (phosphatase and TEN sin homolog)的功能，通过Akt通路，抑制细胞调亡，使CyclinD1表达增强。3临床上CD10异常表达可引起细胞功能及内环境紊乱，比如Alzheimer’s疾病、乳腺癌和前列腺癌。3

CD10在大多数细胞和组织中呈阳性表达，包括淋巴样的前体细胞、生发中心B淋巴细胞、近曲小管上皮和肾小球、乳腺和唾液腺的肌上皮细胞、肠上皮、骨髓基质细胞等。研究发现89%～100%肾细胞癌表达CD10，目前认为是肾脏肿瘤特异性比较好的肿瘤标记物，可以用来区分皮肤转移性肾细胞癌和原发皮肤附属器肿瘤(透明细胞汗腺癌)。7在正常皮肤，CD10主要表达在表皮基底层细胞，毛囊、小汗腺(盘曲部的肌上皮细胞)和皮脂腺(呈胞核、浆膜阳性)、附属器周围间质细胞(纤维细胞和内皮细胞)、粗大神经。7另外，4/9(44%)皮脂腺腺瘤，2/12(17%)的结节性小汗腺腺瘤，1/5(20%)多形性大汗腺腺瘤呈阳性。CD10在黄瘤病、间叶来源肿瘤包括皮肤纤维瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤和神经纤维瘤中也呈一定程度表达。大约1/3的原发或转移性黑素瘤CD10阳性表达。8

CD10主要在伴毛囊分化的肿瘤中表达，包括:毛发上皮瘤、毛母质瘤和基底细胞癌。毛发上皮瘤基质细胞阳性表达CD10；毛囊瘤表达阴性，但除外内毛根鞘、肿瘤内的毛乳头表达阳性。Yada等6发现硬化型基底细胞癌中，肿瘤细胞的CD10阳性率越低，相反基质细胞阳性率越高，也就是说CD10在肿瘤细胞中表达与基质中的表达呈负相关关系。CD10在毛母细胞瘤中表达与其相反，这种表达模式与国内杨希川等报道一致；9另外在基底细胞癌伴毛囊分化的肿瘤中，基质和上皮细胞均阳性。10

基底细胞样毛囊错构瘤是来源于毛囊漏斗部的肿瘤，研究发现肿瘤基质表达CD34和CD10，Bcl－2表达阴性，这种表达模式同样见于神经毛囊错构瘤和vellus hair hamartoma。这支持这些错构瘤具有毛囊分化趋势。4

CD10表达模式的不同可能与恶性肿瘤生长调控方式或机体对肿瘤的反应不同有关。肿瘤细胞的生长、浸润和转移能力是由肿瘤细胞与周围的间质细胞以及细胞外基质的共同作用而决定的。然而，如果皮肤上皮肿瘤的间质细胞表达CD10，可能是向毛囊分化的一个标记，11因为不仅向毛囊分化更明显的毛发上皮瘤间质表达CD10，而且具有诱导毛囊形成的毛乳头样结构亦明显表达CD10，特别是正常皮肤毛囊下段结缔组织鞘及毛乳头细胞也表达 CD10。认为CD10是目前可用于鉴别BCC和毛发上皮瘤的最有价值的免疫组化指标之一。12在本实验中，CD10在FCSH毛囊皮脂腺上皮成分中呈高表达，特别是正常皮肤毛囊下段结缔组织鞘及毛乳头细胞也表达CD10，而基质中呈低表达，同样呈负相关，说明CD10的基质中的表达减少，可能影响毛囊皮脂腺单位的进一步分化成熟，使得FSCH向毛囊分化逐渐减弱，临床上表现为毛发密度明显降低；同时皮脂腺结构大量增生，临床上轻轻压迫皮损，乳白色皮脂即可轻易排出，这在巨大毛囊皮脂腺囊性错构瘤表现尤为突出，至于皮损中粗大毛发，可能与局部组织中的微环境有关。另外，CD10在皮脂腺增生症、皮脂腺痣的基质中表达增强，而在皮脂腺结构中表达明显减弱或消失，因此，我们认为CD10在对FSCH、SN和SH中是一个比较好的标记物，但这仍需积累更多的病例资料加以验证和进一步探讨。

1 Kimura T，Miyazawa H，Aoyagi T，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma.A distinctive malformation of the skin.Am J Dermatol，1991，13(3):213－220.

2Senba Y，Kurokawa I，Kitogawa H，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma differentiates toward the infundibulum，sebaceous duct and sebaceous cells:immunohistochemical study of keratins and filaggrin.Br JDermatol，2009，160(2):454－456.3Maguer－Satta V，Besançon R，Bachelard－Cascales E.Concise review:Neutralendopeptidase(CD10):Amultifaceted environment actor in stem cells，physiologicalmechanisms，and cancer. Stem Cells，2011，29(3):389－396.

4 Ramos－Ceballos FI，Pashaei S，Kincannon JM，et al.Bcl－2，CD34 and CD10 expression in basaloid follicular hamartoma，vellus hair hamartoma and neurofollicular hamartoma demonstrate full follicular differentiation.JCutan Pathol，2008，35(5):477－483.

5 Suarez－Peñaranda JM，Vieites B，Ramírez－Santos A，et al. Clinicopathological and immnuohistochemical findings in a series of folliculosebaceous cystic hamartoma.JCutan Pathol，2009，36 (2):251－256.

6 Yada K，Kashima K，Daa T，et al.Expression of CD10 in basal cell carcinoma.Am JDermatopathol，2004，26(6):463－471.

7 Bahrami S，Malone JC，Lear S，etal.CD10 Expression in Cutaneous adnexal neoplasms and a potential role for differentiating cutaneous metastatic renal cell carcinoma.Arch Pathol Lab Med，2006，130(9):1315－1319.

8Oba J，Nakahara T，Hayashida S，et al.Expression of CD10 predicts tumor progression and unfavorable prognosis in malignantmelanoma.JAm Acad Dermatol，2011，65(6):1152－1160.

9杨希川，阎衡，叶庆佾，等.CD10免疫组化染色在基底细胞癌和毛发上皮瘤鉴别诊断中的意义.重庆医学，2009，38(2): 142－143.

10 Pham TT，Selim MA，Bur chette JL Jr，et al.CD10 expression in trichoepithelioma and basal cell carcinoma.JCutan Pathol，2006，33(2):123.

11Kanitakis J，Bourchany D，Claudy A.Expression of the CD10 antigen(neutral endopeptidase)bymesenchymal tumors of the skin.Anticancer Res，2000，20(5B):3539－3544.

12 Córdoba A，Guerrero D，Larrinaga B，et al.Bcl－2 and CD10 expression in the differential diagnosis of trichoblastoma，basal cell carcinoma，and basal cell carcinoma with follicular differentiation.Int JDermatol，2009，48(7):713－717.

(收稿:2014－09－02 修回:2014－11－19)

Expression of CD10 in the patientsw ith folliculosebaceous cystic hamartoma

ZHENG Li-qiang，HAN Xiang-chun，WANG Bing-sheng.Department of Dermatology，the 251st Hospital of Chinese PLA，Zhangjiakou，075000

Objective:To detect the expression of CD10 in folliculosebaceous cystic hamartoma(FSCH). M ethods:The expression of CD10 in paraffin－embedded samp les of FSCH(6 patients)，sebaceous nevus (10 patients)，sebaceous hyperplasia(10 patients)and normal skin(10 persons)was detected with immunohistochemistry.Results:The positivity rate of CD10 in the sebaceous gland structure of FSCH was 100%，which was higher than 20%in sebaceous nevus(20%)and sebaceous hyperplasia(10%)(P＜0.05).The positivity rate of CD10 in themesenchymal tissue of FSCH was 20%，which was lower than 100%in sebaceous nevus and in sebaceous hyperplasia(P＜0.05).Conclusion:The expression of CD10 is a potential marker in differential diagnosis of FSCH，sebaceous nevus and sebaceous hyperplasia.

folliculosebaceous cystic hamartoma；sebaceousnevus；sebaceous hyperplasia；CD10；immunohistochemistry

1.解放军251医院皮肤科，河北张家口，075000 2.河北北方学院附属一院病理科，张家口，075000