刘 燕，王 辉，张 伟，丁小娟，吕 凌

(1.安徽食品药品检验研究院，安徽合肥 230051;2.安徽贝克联合制药有限公司，安徽太和 236604;3.安徽中医药大学药学院，安徽合肥 230031)

核苷类药物广泛用于乙型肝炎的治疗，如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦等，但乙肝病毒随着核苷类抗病毒药物的应用，其耐药性问题也渐渐突显出来。富马酸替诺福韦作为一种新型核苷酸逆转录酶抑制剂，美国FDA于2001年批准用于治疗艾滋病治疗后，在临床应用中发现其能有效抑制乙型肝炎病毒的复制，2008年后替诺福韦相继被美国和欧洲批准用于治疗成人慢性乙型肝炎的治疗，成为第五个治疗乙肝病毒的核苷类似物［1-4］。根据其合成工艺路线，替诺福韦中可能残留的有机溶剂有N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈、乙醇、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、异丙醇、氯甲基异丙基碳酸酯，由于使用的有机溶剂多数对人体有较大的危害，故为确保其治疗效果，降低毒副作用，对其在合成过程中所使用的有机溶剂的残留进行检测。

1 仪器与试剂

岛津GC-14C气相色谱仪，N2000色谱工作站。乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、氯甲基异丙基碳酸酯、N-甲基吡咯烷酮。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性 色谱条件:色谱柱为VF-17ms毛细管柱(30 m ×0.25 mm ×0.25(m)，FID检测器，进样口温度150℃，检测器温度250℃，不分流进样。程序升温:初始30℃，保持6 min，每分钟40℃升至220℃，保持8 min。进样体积为 1 μL，载气为高纯氮气 99.99%。

系统适用性试验:取混合对照品溶液按2.1项下色谱条件进样，记录色谱图，见图1。……