张 丽，汤依群，史美祺，夏国豪，王 丽，寇莹莹，马祥垒

(1.中国药科大学临床药学教研室;2.江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009)

肺癌是全球许多国家最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关的死亡的首要原因［1］。非小细胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数的80%以上。尽管全身化疗对NSCLC仍具有一定疗效，但总体缓解率低［2］，5年总生存率仅为15%。目前基于肺癌特定分子和生物学特征的新型靶向疗法已成为新的治疗模式，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR－ TKIs)的应用为NSCLC的治疗开启了一条新的途径，成为EGFR基因突变阳性患者最有效的治疗方式［3］。目前上市的第一代EGFR－TKIs有吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼。阿法替尼作为第二代 EGFR－TKIs，于2013年7月12日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，作为一线治疗药物用于存在EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的晚期NSCLC患者［4］。本文使用阿法替尼治疗37例晚期NSCLC患者，观察其疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集江苏省肿瘤医院2010年8月—2014年3月经病理学或细胞学证实为NSCLC的37例患者，临床分期均为Ⅳ期，ECOG PS评分均为1分，其中男性16例，女性21例;年龄范围37～78岁，中位年龄59岁;一线EGFR突变患者10例，二线及以上患者27例，EGFR突变状态均未知;腺癌33例，鳞癌4例;吸烟/曾吸烟者13例，从不吸烟者24例;脑转移患者11例，无脑转移患者26例，见表1。临床试验方案均经伦理委员会通过，所有患者在用药前均签署受试者知情同意书。

表1 37例晚期NSCLC患者的一般情况

1.2 治疗方法 一线EGFR突变阳性患者10例，均为腺癌，给予阿法替尼起始剂量每日40 mg口服，如符合特定的安全性和依从性标准，则3周后的疗程2开始剂量增至50 mg;如发生与药物相关的不良事件，降低至40、30和20 mg·d－1。……