山东聊城市第四人民医院脑电图室* 朱玉珍 杨玉芳 陈该文

儿童良性外侧裂癫癎（BECT）又称伴中央-颞区棘波灶的儿童良性癫癎[1]，是儿童期特发的、局灶性、年龄依赖性癫癎，是儿童期最常见的癫癎综合症之一，约占儿童良性癫癎的13%~25%[2,3]。BECT异常放电与睡眠紧密相关，在睡眠期明显增多，抗癫癎药物在控制癫癎发作的同时，也可能会改变睡眠结构。本研究旨在进一步探讨左乙拉西坦对儿童良性外侧裂癫癎患儿夜间睡眠结构的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

收集2011年12月-2013年12月在聊城市第四人民医院儿内神经科就诊首次诊断为BECT的患儿22例。男性14例，女性8例，年龄4～11岁，平均年龄（7.1±2.4）岁，诊断标准全部符合国际抗癫癎联盟2001年第五次关于癫癎国际分类中BECT的诊断标准：（1） 发病年龄在12岁以前；（2） 临床发作表现为典型的外侧裂癫癎，少数发展为肢体强直阵挛性癫癎，一般在刚入睡或醒前发作，清醒时少有发作[4]；（3）脑电图背景活动正常，发作间期睡眠诱发可见一侧或双侧中央-颞区棘、尖波发作，少数常规脑电图也可见异常；（4） 神经系统无器质性病变，病人无智能障碍。入组标准：（1）在接受本组治疗前14 d未经过其他抗癫癎药物治疗；（2）发作频率低，平均每月 1 ~ 2 次，并且在记录的近 3 天没有发作；（3）无睡眠障碍；（4） 近 2周没有使用影响睡眠的药物。

二、检测方法

睡眠描记仪和技术 采用日本光电EEG-1518K多导睡眠监测仪( polysomnograph，PSG)，按照国际标准系统安置银-氯化银圆盘电极，以双耳垂为参考电极，选择双侧前额区、额区、中央区、顶区、前颞区、中颞区、后颞区、枕区16导记录电极，行单极描记对患儿进行整夜睡眠监测，EEG变化、PSG参数以及受试者的行为表现均存储在硬盘，监测完毕后由指定的有经验的两名专科医生共同进行分析处理。

数据采集 连续记录两夜，第一夜为适应期，第二夜为检测期，要求患儿消除紧张心理，前一晚保证充足睡眠，检查当天日间避免额外睡眠，检查前24 h内禁服茶叶、咖啡、巧克力、可乐等影响睡眠的饮料，检查前洗头洗澡。第二夜按患儿睡眠习惯在睡前1h选择开始记录的时间，早晨患儿无睡意时停止记录。记录分别在服左乙拉西坦之前、第8周(起始剂量20 mg/kg/d, 8周时剂量达60 mg/kg/ d) 以及第12 周时监测夜间多导睡眠视频脑电图。

资料分析 睡眠分期按照 Rechtschaffen-Kales等制订的人类睡眠时相标准术语和评分标准手册标准所规定的睡眠分期标准[5]，将睡眠分为非快速眼动睡眠相( NREM)和快速眼动睡眠相(REM)，NREM睡眠又称为同步化睡眠，可根据脑电图波形的不同分为I-IV期，为I、II、III、IV等睡眠阶段，以10 s为一个睡眠时间窗的分期，规定以关灯作为记录开始点，以最后一次REM期之后的睁眼觉醒作为记录的结束点，如记录过程中出现癫癎发作，则该数据不归入结果统计。

睡眠参数包括：实际睡眠时间、 睡眠觉醒时间、睡眠觉醒次数、 睡眠效率指数、I期睡眠、II期睡眠、III期睡眠、IV期睡眠、快速眼动睡眠、睡眠潜伏、快速眼动睡眠潜伏。

三、统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资粮以均数±标准差（±s）表示，各组睡眠参数分别与服药前的各组睡眠参数通过t检验进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

入组患者服药8周、12周时的快速眼动睡眠较服药前均有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），其余各睡眠参数在服药前后也没有统计学差异差异 (P＞0. 05 ) ，其结果见表1。

表1 服药不同时间睡眠参数比较（±s）

表1 服药不同时间睡眠参数比较（±s）

REM潜伏期( min )服药前 412±51 13±10 2.3±1.9 94.1±2.5 6±7 47±6 9±3 15±4 23.8±3.1 17±7 89±24服药8 周时 406±54 12±8 2.5±1.5 95.3±3.0 8±5 48±6 7± 4 15±5 22.2±3.2 19±6 87±27服药12 周时 417±50 12±9 2.3±2.1 95.0±3.5 8±5 50±4 7± 3 15±4 22.0±2.2 16±6 87±26睡眠参数评定时间实际睡眠时间( min)睡眠觉醒时间( min)睡眠觉醒次数(次)睡眠效率指数( % )I期(%)II期(%)III期(%)IV期(%) REM(%)睡眠潜伏期( min)

讨 论

左乙拉西坦是国内上市不久的一种新型抗癫癎药物，具有全新的抗癫癎作用机制，它通过与中枢神经的突触囊泡蛋白2A结合调控囊泡内的神经递质释放，从而阻止神经元异常放电的传导。其特点是抗癎谱广，疗效较好，副作用小，与传统抗癫癎药基本没有相互影响，临床上已经广泛应用于儿童良性外侧裂癫癎的治疗[6]。选择服用左乙拉西坦 8 周时 ( 60 mg/kg/d) 作为一个监测时刻，这个剂量是治疗的最低有效浓度，这个剂量的副作用发生率更小[7]，从而减少了因左乙拉西坦使用不当给本研究结果带来的误差。

本研究结果显示服用左乙拉西坦8周、12周时，儿童良性外侧裂癫癎患者夜间睡眠结构较服药前没有明显的改变，但是观察到了快速眼动睡眠在服药第8、12周时较服药前有减少趋势，另外我们也注意到觉醒时间也有减少趋势，但差异没有统计学意义。快速眼动睡眠减少的机制可能是本品抑制了海马癫癎样突发放电，对正常神经元兴奋性无影响，抑制了夜间脑电活动，从而减少了快速眼动睡眠。觉醒时间减少可能是药物减少了癫癎发作活动而不是药物单独作用于睡眠的结果。

有报道证实左乙拉西坦能增加癫癎患者的II期睡眠，且能增加慢波睡眠，使患者的睡眠质量得到提高[8]，Cicolin等[9]对服用左乙拉西坦的14名健康者观察后发现其总睡眠时间、II期睡眠时间、IV期睡眠时间均增加，而睡眠周期的转化觉醒次数、REM睡眠明显减少，总的来说提高了睡眠效率，但也有研究认为左乙拉西坦对患者睡眠无明显影响，从以上研究可以看出，左乙拉西坦对服药者的睡眠结构影响较小，甚至可以提高睡眠效率，与本研究相符。

与传统药物相比，左乙拉西坦对患者睡眠结构的影响较小，本研究的临床意义在于，用药时不仅要关注药物对癫癎发作的控制情况，还要兼顾到其对患者睡眠的影响，以期取得最佳的治疗效果，尤其对于睡眠质量不高的患者，应考虑优先选用左乙拉西坦。

在癫癎治疗过程中药物治疗是一个长期过程， 因此了解抗癫癎药物的使用情况对临床上更好的使用抗癫癎药物具有重要意义。

1 Pedlley TA, Meindirattes A, Walczak TS. Seizures and epilepsyln. Ebersole TS,Pedley TA. Fds. Current Practice of cliniccl electroencephalography. Phinladelphai, Lippincott Williamams & Wilkins, 2003：526-534.

2 Elaine C.Wirrejl.Benign epilepsy of childhood with centrotemporal apikea. Epilepaia. 2001, 39：32-41

3 Knz M, Cackik M. Epilepsy with centrotemporal (Rolandic)spikes. A peculiar seizure disorder of childhood. Neurol Neurochir pol. 1978,12(4)：413-419.

4 周昌贵.小儿良性中央-颞区棘波癫癎. 脑电图与神经精神疾病杂志. 1986, 2：233

5 RechtschaffenA，KalesA． A Manual of Satandardized Terminology，Techniques and Scoring Systemfor Sleep Stages of Human Subjects．WashingtonDC: USGovernment Printing Offices, 1968.

6 吴洵, 洪震, 吴逊, 等. 多中心双盲、随机、安慰剂对照评价左乙拉西坦添加治疗难治性部分性癫癎发作的疗效及安全性. 中华神经科杂志. 2007 , 40( 3) ：332 -336.

7 胡雁，廖建湘，陈黎，等. 左乙拉西坦添加治疗4岁以下儿童难性癫癎的疗效和安全性研究. 中国当代儿科杂志.2010, 10(04)：463-465.

8 Bell C，Vanderlinden H，Hiersemenzel R，et al．The effects of levetiracetam on objective and subjective sleep parameters in healthy volunteers and patients with partial epilepsy．J Sleep Res. 2002，11( 3) ：255-263.

9 Cicolin A，Magliola U，Giordano A，et al． Effects of Levetiracetam on nocturnal sleep and daytime vigilance in healthy volunteers．Epilepsia. 2006, 47( 1) ：82-85.