APP下载

解读2015年诺贝尔化学奖:神奇的DNA修复术

2015-11-30

创新时代 2015年11期
关键词:德里奇阿齐兹遗传信息

托马斯·林达尔

瑞典医学家,专门从事癌症研究,挪威科学和文学研究院的成员。1967年获得博士学位。1970年从斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院获医学博士学位。2007年获科普利奖章。2010年,被授予英国皇家学会皇家勋章。

保罗·莫德里奇

美国公民,1973年从美国斯坦福大学获得博士学位。目前为美国杜克大学教授及美国霍华德-休斯医学研究所研究人员。

阿齐兹·桑贾尔

美国和土耳其国籍生物学家,专门从事DNA修复、细胞周期检查点、生物钟方面的研究。他花费时间最长的研究涉及光解和光激活的机制,对这些机制的探索已有近20年时间,直接观察到了光解酶修复胸腺嘧啶二聚体的过程。

从地球上有生命开始,遗传信息便是生命传宗接代、进化的重要基础。数亿年来,遗传信息不断与地球环境之间发生相互作用,受到各种外界干扰,但仍然能够保持完整,这才有了我们今天修复DNA、保障遗传信息传递的研究。今年的诺贝尔化学奖授予了瑞典科学家托马斯.林达尔、美国科学家保罗.莫德里奇以及土耳其裔美国科学家阿齐兹.桑贾尔,他们在DNA修复机制研究上作出了巨大的贡献。

复杂的人体系统来自精子与卵子各23条染色体的结合,这是一个正常人类遗传物质的原始基础。从最早的复制开始,一个星期后DNA的总长度可接近300米。如果数十亿细胞同时分裂,那么DNA总长度可以一直延伸到太阳背后并环绕250次。无论你的遗传物质如何复制,那最新的副本都接近最原始的序列。从化学的角度看,这应该是不可能实现的,因为所有的化学过程都可能发生随机误差,但事实上我们的遗传物质确实做到了这一点。

我们的DNA之所以有着如此精确的复制精度,关键在于大量蛋白质监控的修复机制。一群监视复制过程的蛋白质不断校对基因组,在发生损害时及时进行修复。今年的诺贝尔奖得主就在分子水平上对这个问题进行了研究,他们的工作解释了活细胞的遗传物质传递功能,为几种遗传病提供了研究方向。20世纪60年代末,科学家就开始思考DNA稳定复制的问题,有研究指出遗传信息有一个代数限制,突变不可避免。

托马斯.林达尔在瑞典卡罗林斯卡医学院简单的实验证明,DNA确实存在比较缓慢的衰减现象,每一天都有潜在的破坏性伤害出现,因此托马斯.林达尔提出DNA必须有分子修复能力,将这些缺陷自我修复。我们知道DNA遗传序列中有腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶四种碱基,胞嘧啶容易失去氨基,因此可导致遗传信息改变。当氨基消失后,遗传信息配对开始出现问题,如果这个缺陷继续存在,那么突变就会发生,并影响到下一次DNA复制。

托马斯.林达尔开始寻找修复酶修复受损的胞嘧啶遗骸,1974年他有了新的发现,即细胞可进行碱基切除修复术。1996年,他设法在体外进行此类修复。对于托马斯.林达尔的发现,土耳其裔美国科学家阿齐兹.桑贾尔也对这个研究非常有兴趣,他发现了一个特别的现象,细菌在致命剂量的紫外辐射照射下,可以自我修复。他在1983年发表了关于紫外线损伤的修复机制,人类的DNA比细菌遗传物质更加复杂,但是核苷酸切除修复功能适用于所有的生物。

美国科学家保罗.莫德里奇的贡献在于说明DNA的错配修复过程。20世纪80年代末,他发现分子修复机制在体外已经能够重建,但是一个错误在出现后细胞有多种修复机制,除了目前知道的碱基切除修复、核苷酸切除修复和错配修复,还有一些DNA修复机制。每天我们的DNA都会受到一些损坏,比如紫外线、香烟或其他有毒物质,每个细胞分裂时都会出现错配问题,但我们的基因组仍然会修正它们。如果细胞修复机制出现错误,那么癌症就有可能发生,因此研究人员试图利用这个特点研发新的癌症药物,这也是三位科学家的贡献之一。

(本文转自腾讯科技)

猜你喜欢

德里奇阿齐兹遗传信息
英媒:阿富汗难民勇斗白人枪手
莫德里奇
莫德里奇终结两巨头十年垄断
基因与遗传信息的概念辨析*
三维动画模拟遗传信息的翻译过程
基于认知负荷理论的生物学核心概念教学——以浙科版“遗传信息的表达”为例
女孩都爱阿齐兹
母亲的抉择
彼德里奇 一二三四
青春不相信眼泪