李霄孙保存邵兵赵秀兰张艳辉古强刘铁菊

·基础研究·

BMP4通过诱导EMT促进肝癌迁移侵袭*

李霄①②孙保存①②③邵兵①赵秀兰①②张艳辉③古强①②刘铁菊①②

目的：检测BMP4在肝癌中的表达并探讨BMP4在诱导肝癌EMT中的作用，进而研究其对肝癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法：采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中BMP4的表达，分析其与肝癌临床病理资料之间的关系。将BMP4表达质粒转染至肝癌细胞系HepG2中，诱导BMP4外源性过表达。观察BMP4转染前、后HepG2的细胞形态学改变；Western blot检测转染前、后HepG2中BMP4、EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）表达变化情况；划痕和侵袭实验检测BMP4对细胞迁移侵袭能力的影响。结果：BMP4与患者的年龄、病理分级、临床分期、不良预后密切相关。BMP4过表达后HepG2呈现典型的EMT形态学改变，E-cadherin表达下调、Vimentin表达上调、细胞的迁移侵袭能力显著增强。结论：BMP4与肝癌临床病理资料密切相关，并可能通过诱导EMT促进肝癌细胞的迁移侵袭能力。

肝细胞癌 BMP4 上皮间质转化 迁移 侵袭

1Department of Pathology,Tianjin Medical University,Tianjin 300070;2Department of Pathology,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin 300052;3Department of Pathology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China

This work was supported by the Key Project of the National Natural Science Foundation of China(No.81230050),the National

Natural Science Foundation of China(No.81172046 and 81173091),and the Key Project of the Tianjin Natural Science Foundation(No.12JCZDJC23600)

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国高发、危害极大的恶性肿瘤，其发病隐匿，侵袭性生长快速，并且手术切除率很低，术后5年内复发率高达50%～70%。造成这种结局的主要原因是

HCC的高侵袭性和肝内和（或）肝外转移［1-4］。因此，研究HCC迁移侵袭的发生机制对改善肝癌患者预后，延长患者生存期具有重要的意义。研究发现，上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）在HCC的迁移侵袭过程中起到关键性的作用［5］。因此，研究肝癌EMT的发生将有助于揭示肝癌迁移侵袭的调控机制，并可能为寻找肝癌治疗靶点提供理论基础。BMP4作为TGF-β超家族中的一员［6］，在肿瘤的演变过程中发挥着重要作用［7-11］。……