张伟，于泳浩

单次静脉注射利多卡因对七氟烷最低肺泡有效浓度的影响

张伟1，于泳浩2△

目的评价静脉注射不同剂量利多卡因对七氟烷最低肺泡有效浓度（MAC）的影响。方法将90例择期行躯干部手术患者随机均分为利多卡因高剂量组（H组）、低剂量组（L组）和对照组（C组）。七氟烷吸入诱导、置入喉罩后维持七氟烷预设浓度15 min以上，于切皮前3 min静脉注射试验药物，H、L组分别给予2%利多卡因1.5、0.75 mg/kg，C组给予0.9%生理盐水5 mL。给药后3 min时切皮，观察切皮时及切皮后1 min内患者切皮反应（有无体动）。采用序贯法来确定七氟烷MAC。并记录监护后1和5 min（取平均值记为T0）、给药前即刻（T1）、切皮前即刻（T2）、切皮后1 min（T3）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）及双频脑电指数（BIS）。结果H组七氟烷MAC（2.00%±0.17%）在数值上比C组（2.22%±0.18%）平均降低约0.22%，比L组（2.21%±0.14%）平均降低约0.21%（F=7.054，P＜0.05）；L组与C组差异无统计学意义。HR、MAP和BIS在3组内均是T2时降低，T3时升高（均P＜0.05）。HR、MAP、BIS在T0、T1时各组间差异均无统计学意义。HR、BIS在T2、T3时H组低于C、L组；MAP在T2、T3时L、H组均低于C组，在T2时H组低于L组（均P＜0.05）。结论单次静脉注射1.5 mg/kg利多卡因可降低七氟烷MAC，但降幅（11%）未达预期。

利多卡因；注射，静脉内；麻醉；最低肺泡有效浓度；七氟烷

患者对手术刺激无体动反应是全麻的基本特征之一。在吸入全麻中，最低肺泡有效浓度（MAC）是目前麻醉界公认的衡量吸入麻醉气体效价强度的指标。影响MAC的因素很多，如年龄、体温、测定方法等，静脉全身麻醉药物复合吸入麻醉药物对MAC也有一定的影响。静脉注射利多卡因在临床中常用于治疗室性心律失常、降低术中其他麻醉药的用量［1］、抑制气管插管时的循环反应等。本研究拟评价静脉注射不同剂量利多卡因对七氟烷MAC的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2013年12月—2014年5月于天津医科大学总医院妇科或泌尿科择期行躯干部手术患者90例，男32例，女58例；年龄25～65岁，平均（49.3±11.2）岁；体质指数（BMI）20～30 kg/m2，ASAⅠ～Ⅱ级，手术皮肤切口长度大于3 cm。排除心律失常，癫痫，发热，术前使用镇痛、镇静药物，慢性疼痛病史，存在吸入诱导禁忌证及对诱导药物过敏史的患者。本研究经本院伦理委员会批准，并与患者或其家属签订知情同意书。

1.2 研究方法采用随机数字表法将患者随机分为利多卡因高剂量组（H组）、利多卡因低剂量组（L组）、对照组（C组），每组30例。患者入室后常规开放外周静脉，以乳酸钠林格液维持。诱导前不使用其他药物。常规给予患者五导联心电监测、有创血压监测、血氧饱和度（SpO2）监测、呼气末二氧化碳分压［p（CO2）］监测、鼻咽温监测及双频脑电指数（BIS）监测。告知患者诱导开始，紧扣面罩，吸入8%七氟烷和6 L/min氧，嘱患者深呼吸，待BIS值降到40以下［2］、下颌松弛后，置入一次性单管喉罩，确认喉罩位置正常后以2 L/min氧维持机械通气，潮气量6～8 L/kg，呼吸频率10～16次/min，吸气呼气比为1∶2，维持呼气末p（CO2）30～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。本研究中呼气末七氟烷浓度的监测均采用同一台移动气体监测仪（Draeger Primus monitor，精确度0.1%）。调节吸入七氟烷浓度，使呼气末七氟烷浓度稳定于预设值，平衡15 min以上。调节室温，使患者鼻咽温维持在正常范围内。于切皮前3 min静脉注射试验药物，30 s注完。H组药物为2%利多卡因1.5 mg/kg，L组药物为2%利多卡因0.75 mg/kg，C组药物为0.9%生理盐水5 mL。每组第1例患者的MAC值预设为2.0%，如患者对切皮无体动反应，下1例患者七氟烷目标浓度值在预设值基础上减少0.1%（数值），如有体动反应，则下1例患者七氟烷目标浓度值在预设值基础上增加0.1%（数值），依此类推。当相邻两例患者出现不同反应时即为1个转折点，每组至少7个转折点［3］。按以下时间点记录患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）和BIS值：监护后1 min和5 min（取平均值记为T0）、给药前即刻（T1）、切皮前即刻（T2）、切皮后1 min（T3）。观察完毕立即静脉给予咪达唑仑0.05 mg/kg、罗库溴铵0.3～0.6 mg/kg、舒芬太尼0.1～0.5µg/kg，调节呼气末七氟烷浓度，维持BIS值为40～50。术后第2天随访，所有患者均未诉术中知晓。

1.3 评价方法切皮时及切皮后1 min内，由不知试验内容的麻醉助手观察记录患者有无体动反应。体动判定标准为肉眼可见头部或至少1个肢体有目的的活动，咳嗽或皱眉不记为体动。根据有无体动反应用序贯法测定MAC。比较给药前后及切皮前后血液动力学指标和BIS值的差异。

1.4 统计学方法采用软件SPSS 20.0进行统计处理。计量资料以表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验；不同时点组间比较采用重复测量设计的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较各组患者的性别构成、年龄、BMI及T0时鼻咽温的组间差异无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of general situation in all three groups表1 3组患者一般情况的比较（n=30）

2.2 七氟烷MAC比较H组的七氟烷MAC（2.00%±0.17%）较C组（2.22%±0.18%）平均降低约0.22%（数值），降幅为11%，比L组（2.21%±0.14%）平均降低约0.21%（数值），差异均有统计学意义（F= 7.054，P＜0.05）；L组与C组差异无统计学意义。

2.3 不同时点HR的比较3组均是T1与T0时差异无统计学意义，T2时降低，T3时明显升高（均P＜0.05）。T0、T1时各组间差异无统计学意义，T2、T3时H组均低于C组和L组（均P＜0.05），L组与C组差异均无统计学意义。组间和处理时间之间存在交互效应（P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of HR at different time points in all three groups表2 3组患者各时点HR比较（n=30，次/min，?）

2.4 不同时点MAP比较C组T1与T0、T2与T1时差异均无统计学意义，T3时升高（P＜0.05）；L、H组T1与T0时差异均无统计学意义，T2时降低，T3时升高（均P＜0.05）。T0、T1时各组间差异无统计学意义；T2时L组和H组均低于C组，H组低于L组（均P＜0.05）；T3时L组和H组均低于C组，H组与L组差异无统计学意义。组间和处理时间之间存在交互效应（P＜0.05），见表3。

Tab.3 Comparison of MAP at different time points in all three groups表3 3组患者各时点MAP值比较（n=30，mmHg，?

2.5 不同时点BIS值比较C、L组均是T1时明显低于T0，T2与T1差异无统计学意义，T3时升高；H组T1、T2时均明显降低，T2时最低，T3时升高（均P＜0.05）。T0、T1时各组间差异无统计学意义；T2、T3时H组均低于C组和L组（均P＜0.05），L组与C组差异均无统计学意义。组间和处理时间之间存在交互效应（P＜0.05），见表4。

Tab.4 Comparison of BIS at different time points in all three groups表4 3组患者各时点BIS值比较（n=30，?）

3 讨论

动物实验中注射利多卡因可降低七氟烷MAC［4］，但临床静脉注射不同剂量利多卡因是否有效果尚无定论。本研究结果显示，静脉注射1.5 mg/kg利多卡因能使七氟烷MAC降低11%，这可能和利多卡因的中枢和外周镇痛作用有关。静脉注射利多卡因通过对钠通道的经典作用特异性抑制异常神经动作电位的产生或传导，从而发挥其中枢和外周镇痛效果［5］；利多卡因对细胞膜普通钠通道的变构效应使电压传感蛋白发生可逆性构象变化，从而完全抑制钠通道的活动；静脉给与利多卡因后，脑脊液内的神经递质乙酰胆碱浓度明显增加，会加重对下行疼痛传导通路的抑制而产生止痛作用；利多卡因也可能通过与毒蕈碱M3受体结合、对甘氨酸受体抑制和促使内源性阿片类物质的释放而产生镇痛效果；此外，利多卡因在脊髓还可通过N-甲基-D-天冬氨酸和神经激肽受体介导而直接或间接减少突触后去极化程度，从而产生抑制性作用。静脉注射利多卡因降低七氟烷MAC可能与上述诸多镇痛机制有关，但其特异性机制还有待进一步研究。

在动物实验中，静脉注射利多卡因可降低七氟烷MAC达39%，主要原因可能为：（1）实验所用利多卡因剂量不同。动物实验中静脉利多卡因的用量已超出临床使用安全剂量范围［3］，故在临床研究中不能观察到如此大的降幅。（2）本研究采用单次静脉注射且3 min后开始观察患者体动反应，利多卡因静脉注射约2.5 min后进入中枢神经系统，约3 min发挥作用，这时可以认为其效应接近峰值［6］，但达到血药浓度峰值的时间存在个体差异，并不能最大程度反映MAC的变化；动物实验中采用静脉持续泵注的方法给予利多卡因，待血药浓度维持稳定后，能最大程度反映MAC的变化，但这种方法用于临床很可能出现利多卡因用量超出安全剂量。

本研究结果显示，H组七氟烷MAC明显低于L组和C组，且H组利多卡因给药后HR、MAP、BIS值较给药前均明显下降，提示1.5 mg/kg利多卡因起到了麻醉剂的作用，减少了七氟烷的用量；各组患者给药前后血流动力学及BIS值的变化可能与七氟烷MAC降幅之间存在联系。七氟烷MAC介于1.7%～2.2%，为计算方便起见，本研究设定七氟烷起始浓度为2.0%，浓度变化梯度为起始浓度的5%即0.1%（2.0%×5%= 0.1%），这也是本研究中气体监测仪的最小量度，这会使试验结果更加准确，但样本例数也因此增加。

［1］Tikuišis R，Miliauskas P，Samalavičius NE，et al.Intravenous lidocaine for post-operative pain relief after hand-assisted laparoscopic colon surgery：a randomized，placebo-controlled clinical trial［J］.Tech Co⁃loproctol，2014，18（4）：373-380.doi：10.1007/s10151-013-1065-0.

［2］Bresil P，Nielsson MS，Malver LP.Impact of bispectral index for monitoring propofol remifentanil anaesthesia.A randomised clinical trial［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2013，57（8）：978-987.

［3］Pace NL，Stylianou MP.Advances in and limitations of up-anddown methodology［J］.Anesthesiology，2007，107（1）：144-152.

［4］Shaughnessy MR，Hofmeister EH.A systematic review of sevoflu⁃rane and isoflurane minimum alveolar concentration in domestic cats［J］.Vet Anaesth Analg，2014，41（1）：1-13.

［5］Zuliani V，Fantini M，Rivara M.Sodium channel blockers as thera⁃peutic target for treating epilepsy：recent updates［J］.Curr Top Med Chem，2012，12（9）：962-970.

［6］Malet A，Faure MO，Deletage N，et al.The comparative cytotoxic ef⁃fects of different local anesthetics on a human neuroblastoma cell line［J］.Anesth Analg，2015，120（3）：589-596.

（2015-01-05收稿2015-03-11修回）

（本文编辑陈丽洁）

The effects of a single IV lidocaine bolus dose on the minimal alveolar concentration of sevoflurane

ZHANG Wei1，YU Yonghao2△
1 Graduate School of Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；.2 Department of Anesthesiology，Tianjin Medical University General Hospital△

ObjectiveTo evaluate the effects of a single IV lidocaine bolus dose on the minimal alveolar concentration（MAC）of sevoflurane.MethodsPatients（n=90），aged 25-65 years whose Anesthesiologists（ASA）classification wasⅠorⅡand underwent elective surgery on trunk under general anesthesia，were randomly divided into 3 groups with 30 cases in each group：high-dose lidocaine group（group H），low-dose lidocaine group（group L）and control group（group C）.They were induced by sevoflurane inhalation，and ventilated by LMA（laryngeal mask airway）.After a 15 minutes equilibration period with the above sevoflurane concentration，the medication to be studied（2%lidocaine 1.5 mg/kg for group H，2%lidocaine 0.75 mg/kg for group L，0.9%saline 5mL for group C）was administered for 3 minutes before the skin incision.The response to skin incision（movement versus no movement）was recorded in the first minute after skin incision.The MAC for sevoflu⁃rane was determined using the Dixon′s up and down method.Values of mean arterial pressure（MAP），heart rate（HR），and BIS were recorded at 1 minute and 5 minutes after being monitored（average values were noted as T0），immediately before the administration of medication（T1），immediately before the skin incision（T2）and 1 minute after the skin incision（T3）. ResultsMAC in group H（2.00%±0.17%）was lower than that in group C（2.22%±0.18%）by approximately 0.22%，and which was lower than that of group L（2.21%±0.14%）by approximately 0.21%（F=7.054，P＜0.05）.No significant differ⁃ence in the MAC of sevoflurane was noted between group L and group C.The values of HR，MAP and BIS all decreased at T2and increased at T3in all 3 groups（all P＜0.05）.No significant difference in HR，MAP or BIS was observed between T0and T1in all three groups.The values of HR and BIS were lower in group H than those in group C and group L at T2and T3.The values of MAP were lower in group L and group H than those in group C at T2and T3.The value of MAP were lower in group H than that in group L at T2（all P＜0.05）.ConclusionA singleⅣ1.5 mg/kg lidocaine decreases MAC of sevoflurane，but the decreased amplitude（11%）does not reach expectation.

lidocaine；injections，intravenous；anesthesia；minimal alveolar concentration（MAC）；sevoflurane

R614

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.025

1天津医科大学研究生院（邮编300070）；2天津医科大学总医院麻醉科

张伟（1979），男，主治医师，硕士在读，主要从事临床麻醉方面的研究

△通讯作者E-mail：yuyonghao@126.com