吕嘉，王金万

（陕西省宝鸡市中医医院外三科，陕西宝鸡721000）

表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发成本-效果分析

吕嘉，王金万

（陕西省宝鸡市中医医院外三科，陕西宝鸡721000）

目的探讨表柔比星与丝裂霉素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的临床疗效。方法选择择期行经尿道电切术的浅表性膀胱癌患者132例，随机分为A，B，C组，各44例，A组采用表柔比星单次灌注，B组采用表柔比星多次灌注，C组采用丝裂霉素多次灌注。结果治疗后，A组和B组CD4+与CD4+/CD8+表达水平均明显升高，B组CD8+表达水平明显降低，C组CD4+水平明显升高（P＜0.05），且A组和B组CD4+与CD4+/CD8+表达水平明显高于C组（P＜0.05）；成本-效果比值A组为2 524.62，B组为3 465.64，C组为7 136.71，B组和C组均高于A组（P＜0.05）；A组不良反应发生率为29.55%，B组为34.09%，C组为68.18%，A组低于B组，B组低于C组（P＜0.05）；随访1年后，A组复发率为13.64%，B组为11.36%，均明显低于C组的18.18%（P＜0.05）。结论对浅表性膀胱癌术后患者采用表柔比星灌注，能降低复发率，提高患者抗肿瘤免疫水平，安全性佳，对于经济条件允许的患者，可作为首选灌注药物。

表柔比星；丝裂霉素；浅表性膀胱癌；复发率；免疫功能；成本-效果

膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，主要病理分型包括浅表性膀胱癌和浸润性膀胱癌，前者在新发膀胱癌中占70%以上［1］。浅表性膀胱癌的主要治疗措施为经尿道电切术，该术式疗效好，但临床复发率较高，故膀胱癌患者术后应采用化学治疗（简称化疗）或免疫治疗等辅助疗法，目前术后定期膀胱内灌注治疗是最常用方法［2］。丝裂霉素（MMC）和表柔比星（EPB）是常用膀胱癌术后灌注药物［3］，笔者观察了2种药物产生的治疗作用及不良反应，并进行了成本-效果分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院收治的浅表性膀胱癌患者132例，参考《膀胱癌诊断治疗指南（2007版）》进行诊断。纳入标准：符合诊断标准，并签署知情同意书；膀胱癌初发，入院前未接受膀胱癌治疗。排除标准：严重泌尿系统感染及重要器官功能不全。将132例患者随机分为A，B，C组，各44例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 治疗方法

所有患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术，并于术后1周进行膀胱灌注化疗。灌注方法：灌注化疗前3 h患者限制饮水，以降低膀胱内尿液存储量，开始灌注前将尿液排空，尽量减少尿液稀释化疗药物浓度及对化疗药物的影响；患者取仰卧位，用碘伏将尿道口消毒后，将无菌一次性使用导尿管置入患者膀胱内；将灌注药物缓慢注入后，拔除导尿管，化疗药物注射完成后要求患者5 min变换1次体位，确保药物能接触到各处膀胱黏膜，通常体位按仰卧、右侧卧、左侧卧及俯卧的顺序变换，药物溶液在膀胱内保持2 h以上排出体外。膀胱灌注化疗共3个疗程，第1个疗程每周灌注化疗1次，共8次，第2个疗程每2周灌注化疗1次，共8次，第3个疗程每4周灌注化疗1次，共6次，总灌注化疗时间12个月。A组患者术后6 h内单次灌注盐酸表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211，规格为每支5 mL∶10 mg）80 mg；B组患者术后10 d第1个疗程每周灌注1次表柔比星，每次40 mg，共8次，第2个疗程每2周灌注1次，共8次，第3个疗程每4周注射1次，共6次，总灌注化疗时间12个月；C组患者灌注注射用丝裂霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H33020786，规格为每支2 mg），使用方法同B组。

1.3 观察指标

采用流式细胞仪于第1次灌注前及最后1次灌注后检测患者血清T淋巴细胞亚群CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平；术后1年，每2个月进行膀胱镜或B超检查1次，如发现可疑病变，并行活检以确定有无肿瘤复发，记录患者复发情况；计算不同药物治疗方案的成本-效果比［有效率（%）=1-复发率（%）］；记录与用药相关的不良反应；术后1年，每2个月进行膀胱镜或B超检查1次，术后第2年，每6个月进行膀胱镜或B超检查1次，如发现可疑病变，需进行活检以确定有无肿瘤复发。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料采用χ2检验，正态分布计量资料采用两独立样本t检验，非正态分布计量资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 3组患者一般资料比较（n=44）

2 结果

结果见表2至表4。随访1年后，A组复发率为13.64%（6/44），B组复发率为11.36%（5/44），C组为18.18%（8/44），A组和B组均低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

浅表性膀胱癌手术治疗可获得满意疗效，但术后复发率居高不下，降低了手术治疗效果［4］。术后患者机体免疫力不同程度降低，对恶性肿瘤细胞的监视减弱，如采用传统全身化疗方式，不但达不到满意疗效，还会产生难以耐受的化疗不良反应［5］，故术后膀胱灌注化疗预防复发被广泛应用。大量文献报道，术后膀胱灌注化疗可明显降低术后复发率，且全身化疗的不良反应更少［6-7］。但不同化疗药物的临床效果有差异，选择合适的化疗药物在膀胱灌注化疗中尤为重要。丝裂霉素为泌尿外科临床广泛应用的膀胱内灌注药物，由链霉菌中提取，为细胞周期非特异性药物，通过抑制有丝分裂达到抗癌的效果，但临床不良反应较多，临床使用受限［8］。表柔比星作用机制与丝裂霉素相似，但对DNA拓扑异构酶也有抑制作用，因此对癌细胞的抑制作用更强；不易被膀胱黏膜吸收，在发挥最大治疗效果的同时可减少不良反应。对于早期的浅表性膀胱癌患者，术后灌注表柔比星和长期多次化疗具有相似疗效，可有效杀伤癌细胞，消灭残存肿瘤［9］。

本研究结果显示，对浅表性膀胱癌术后患者采用表柔比星灌注治疗，其1年后复发率低于丝裂霉素灌注治疗，临床疗效佳，且长期灌注与单次灌注的复发率相当；表柔比星单次灌注治疗不良反应发生率最低，安全性最好。A组与B组治疗后CD4+淋巴细胞绝对数目增加，CD4+/CD8+升高，且改善幅度均优于C组。CD4+细胞和CD8+细胞为重要的淋巴细胞亚群，CD4+细胞能通过激活淋巴因子提高机体的全身免疫力，而CD8+细胞具有一定的细胞毒作用。肿瘤患者外周血CD4+/CD8+淋巴细胞比值是肿瘤预后的强预测因子，比值越大预后越好，提示患者抗肿瘤免疫水平佳［10］。对比不同治疗方案的成本-效果后发现，A组的成本-效果最低，表明A组治疗方案成本最低，临床应用意义最大。

表2 3组患者T淋巴细胞亚群检测结果比较（±s，%，n=44）

表2 3组患者T淋巴细胞亚群检测结果比较（±s，%，n=44）

注：与本组灌注前比较，*P＜0.05；与A组灌注后比较，#P＜0.05。

组别时间A组灌注前灌注后B组灌注前灌注后C组灌注前灌注后CD8+41.98±1.99 40.06±1.82 42.64±1.58 39.71±1.55*41.92±2.03 40.36±1.71 CD4+31.28±1.52 42.19±2.09*30.47±1.63 42.83±2.28*31.24±1.77 36.09±1.89*#CD4+/CD8+0.75±0.76 1.05±1.47*0.71±1.03 1.08±1.47*0.74±0.87 0.89±1.12#

表3 3组患者成本-效果分析比较（n=44）

表4 3组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=44］

综上所述，对于浅表性膀胱癌术后患者，采用表柔比星单次灌注能降低复发率，提高患者抗肿瘤免疫水平，安全性佳，且具有巨大的价格优势，可作为临床首选治疗方案推广。

［1］许斌，华立新.膀胱癌流行病学进展［J］.国际泌尿系统杂志，2007，27（4）：469-476.

［2］刘正清，郭立丽.吡喃阿霉素术中黏膜下注射与术后早期膀胱灌注预防浅表膀胱癌部分切除术后复发的疗效［J］.实用癌症杂志，2015，30（3）：377-379.

［3］李美凤，周小庆，曾箐，等.膀胱内灌注丝裂霉素与表柔比星预防膀胱癌术后复发的临床研究［J］.中国临床药理学杂志，2014，30（6）：500-502.

［4］钱卫良，叶利洪，陈永良，等.吡柔比星膀肤灌注预防膀胱癌术后复发50例［J］.中国药业，2012，21（11）：92-93.

［5］孙凯，张奇夫.力尔凡膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌复发的对照研究［J］.实用癌症杂志，2014，29（5）：586.

［6］刘本春，张元芳，王忠，等.单次腔内灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发［J］.中华外科杂志，2002，40（2）：112-115.

［7］吴忠标，林国兵，陈柏君，等.不同剂量表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的疗效与安全性［J］.中华肿瘤杂志，2005，27（8）：507-509.

［8］张元芳，张祖豹，唐涌志，等.表柔比星与丝裂霉素膀胱内单次与多次灌注预防浅表性膀胱癌术后复发［J］.中国癌症杂志，2000，10（3）：211-213.

［9］陈黎明.表柔比星与阿霉素膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效及护理［J］.中国药业，2013，22（5）：99-100.

［10］袁润强，郑少斌，罗刚，等.CIK细胞回输治疗对膀胱癌术后患者CD4、CD8细胞水平的影响［J］.现代泌尿外科杂志，2009，14（3）：215-217.

Cost-Effectiveness Analysis of Epirubicin Bladder Perfusion in Preventing Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer

Lyu Jia，Wang Jinwan
（Third Department of Surgery，Baoji Traditional Chinese Medicine Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo explore the efficacy of epirubicin and mitomycin in bladder perfusion for the prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.Methods132 cases of superficial bladder cancer patients with transurethral plasmakentic vaporization of electricity cut method were randomly divided into group A，group B and group C，44 cases in each group.Group A used epirubicin single perfusion，group B used epirubicin multiple perfusion，group C used mitomycin multiple perfusion.ResultsAfter treatment，CD4+，CD4+/CD8+expression levels of group A and group B increased，CD8+expression level of group B decreased，CD4+expression levels of group C increased（P＜0.05）.Comparison between groups，CD4+，CD4+/CD8+expression level of group A and group B were higher than that of group C（P＜0.05）.The cost-effectiveness ratio of group A was 2 524.62，group B was 3 465.64，and group C was 7 136.71，group B and group C were higher than group A（P＜0.05）.The adverse reactions rate of group A was 29.55%，group B was 34.09%，group C was 68.18%，group A was lower than that of group B，and group B was lower than group C（P＜0.05）. After follow-up of 1 year，the recurrence rate of group A was 13.64%，group B was 11.36%，which were both lower than 18.18% of group C（P＜0.05）.ConclusionUsing epirubicin single perfusion for patients with superficial bladder cancer after operation can lower the recurrence rate，improve the level of antitumor immune，and has less adverse reaction.At the same time，the treatment has a large cost advantage and can be used as the preferred treatment.

epirubicin；mitomycin；superficial bladder cancer；recurrence rate；immune function；cost-effectiveness

R969.4；R979.1；F407.7

A

1006-4931（2015）20-0048-02

2015-03-28）