周建美　鲁琪

影响三阴性乳腺癌患者预后相关因素分析

周建美鲁琪

目的 分析影响三阴性乳腺癌（TNBC）患者预后效果的相关因素。方法 对153例TNBC患者影响预后的相关可能因素进行单因素及多因素分析。采用免疫组化法检测153例TNBC患者CK5/6与表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达。结果 肿瘤大小、淋巴结状态、分期、脉管瘤栓和神经浸润是影响患者预后的因素（P＜0.05）；肿瘤大小和淋巴结状态是影响预后的独立因素（P＜0.05）；CEF或CMF化疗方案对患者总生存率无明显影响。CK5/6和EGFR呈棕黄色。TNBC患者CK5/6表达率为70.59%，EGFR表达率为59.48%。结论 影响TNBC患者预后的因素为肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、脉管瘤栓和神经浸润，其中独立因素为肿瘤大小和淋巴结状态，目前化疗是最佳全身治疗手段，TNBC患者与CK5/6和EGFR表达相关。

三阴性乳腺癌 预后因素 分析

乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤，近几年发病率逐渐增加且呈现年轻化趋势。三阴性乳腺癌（TNBC）主要是指不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）的乳腺癌特殊亚型［1］。TNBC临床发病率较低，但其生物学侵袭性和恶性程度较高，预后较差。临床上尚无针对HER-2的曲妥珠单抗分子靶向治疗研究成果，其有效治疗方式只能够选择化疗。现对TNBC患者影响预后的相关因素进行分析，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2003年3月至2012年3月本院收治的153例TNBC患者年龄35～82岁，平均年龄（49.53±4.64）岁。所有患者均经临床常规检查确诊，并经病理检查证实，临床多表现为乳腺肿块［2］，临床和病理资料见表1。

表1　临床和病理资料［n（%）］

1.2方法 本组153例TNBC患者仅3例未接受外科手术治疗，其余143例行乳腺癌改良根治术，7例行保乳手术。实施手术治疗患者中10例术前采取了化疗治疗，122例术后进行了辅助化疗，包括70例蒽环类为主的CEF化疗方案和52例CMF化疗方案。辅助内分泌治疗82例，术后辅助放疗52例。所有患者均获得1～10年随访，观察患者生存率变化情况。

1.3观察指标 观察肿瘤大小、核分级、淋巴结状态、分期、脉管瘤栓、神经浸润、Bcl-2、Pg-P、化学治疗、含蒽环类化疗及放射治疗对患者预后的影响。采用免疫组化法检测153例TNBC患者CK5/6与表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达。标本采用4%甲醛固定，石蜡切片，采用HE染色，光镜下观察。采用EnVision二步法进行免疫组化实验，高温高压修复抗原，显色采用DAB-H2O2，一抗为EGFR和CK5/6（福州迈新生物技术开发有限公司）。阳性判定：EGFR为胞膜阳性，CK5/6为胞质阳性。

1.4统计学方法 采用 SPSS17.0 统计软件。使用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析，使用log-rank检验分析生存曲线的差异，使用Cox模型进行多因素生存分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1影响患者预后的单因素分析 本组患者平均生存时间（4.08±1.09）年，所有患者3年总生存率为66.67%。对可能影响患者预后的因素进行单因素分析，结果显示，肿瘤大小、淋巴结状态、分期、脉管瘤栓和神经浸润是影响患者预后的因素（P＜0.05）。

2.2影响患者预后的多因素分析 对影响患者预后的因素进行多因素分析，结果显示肿瘤大小和淋巴结状态是影响预后的独立因素（P＜0.05）。

2.3患者生存率比较 对不同治疗方案患者生存率进行比较，显示CEF方案患者生存率较未化疗患者有所提高；CMF方案患者生存率明显高于未化疗患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。但分层分析结果显示两种化疗方案对患者总生存率无明显影响，见图1。

2.4免疫组化结果 CK5/6和EGFR呈棕黄色。TNBC患者CK5/6表达率为70.59%（108/153），EGFR表达率为59.48%（91/153）。

图1　患者生存率曲线图

3　讨论

TNBC临床发病率不高，仅占同期乳腺癌发病的10%左右［2］。Guix M等［3］研究指出，TNBC患者肿瘤病灶较大，呈现周边浸润性生长情况，复发率和转移率较高，患者预后差。研究表明TNBC患者雄激素受体及上皮细胞钙粘蛋白呈阴性，而basal角蛋白、胎盘钙粘蛋白、p53以及EGFR呈阳性，肿瘤大小、淋巴结状态以及雄激素受体均可作为该病的预后影响指标［4］。Marc Tischkowitz等的研究结果显示对淋巴结阴性患者进行多因素分析，cyclinE、p27和p53均为独立预后因素，而在对淋巴结阳性患者进行多因素分析，肿瘤大小和肿瘤浸润均为独立预后因素［5］。

三阴性乳腺癌患者临床预后效果均不佳。临床研究表明，Bcl-2参与细胞凋亡过程，属于其中的关键因素，可以作为判断乳腺癌患者生存期长短的重要指标，良好的Bcl-2表达能够预示患者生存周期较长［6］。究其原因，主要是由于Bcl-2在抑制细胞凋亡和延长细胞周期上效果显著，能够有效延缓患者肿瘤细胞的增殖。Pg-P主要是通过ATP水解释放能量进行抗肿瘤药物及疏水亲脂性化合物由细胞内转移至细胞外，导致细胞内药物浓度过低而引起肿瘤产生耐药性。

本资料结果显示，患者平均生存时间（4.08±1.09）年，所有患者3年总生存率为66.67%。对可能影响患者预后的因素进行单因素分析，结果显示，肿瘤大小、淋巴结状态、分期、脉管瘤栓和神经浸润是影响患者预后的因素；对影响患者预后的因素进行多因素分析，结果显示肿瘤大小和淋巴结状态是影响预后的独立因素。通过对不同化疗方案的分层分析发现CMF和CEF化疗方案对患者的总生存率并无明显影响。采取化疗治疗的患者生存率有不同程度提高，其中以CMF方案具有显著性。究其原因，可能是蒽环类化疗方案具有一定局限性，仅在治疗HER-2阳性乳腺癌患者方面具有显著临床优势。

1Liedtke C，Mazouni C，Hess KR，et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol，2008， 26（8）：1275～1281.

2王日华.三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析.广西医科大学，2010.85.

3Guix M，Granja Nde M，Meszoely I，et al.Short preoperative treatment with erlotinib inhibits tumor cell proliferation in hormone receptorpositive breast cancers.J Clin Oncol，2008，26（6）：897～906.

4张捷，李丽.三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析.中国肿瘤临床与康复， 2009，16（5）：392～395.

5Marc Tischkowitz，Jean-Sebastien Brunet，Louis R Begin.Use of immunohistochemical markers can refine prognosis in triple negative breast cancer. BMC Cancer， 2007，7： 134.

6张毅，张颖，修海清，等.三阴性乳腺癌TNM分期的临床特点及影响预后的危险因素. 中华乳腺病杂志（电子版），2012，6（2）：168～177.

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