基础医学

封面介绍：成骨不全作为罕见性遗传性结缔组织疾病，具有临床异质性与遗传异质性，迄今分为15个亚型.有常染色体显性遗传与常染色体隐性遗传两种遗传方式.常染色体显性遗传以Ⅰ型胶原蛋白结构基因COL1A1，COL1A2突变为主.IFITM5作为V型成骨不全的致病基因，与骨的矿化异常相关.非Ⅰ型胶原蛋白结构基因突变的常染色体隐性遗传的成骨不全患者数量少，但涉及到的致病基因种类多，包括SERPINF1、CRTAP、LEPRE1、PPIB、SERPINH1、FKBP10、SP7、BMP1、TMEM38B、WNT1、CREB3L1以及成骨不全-布鲁克综合征致病基因PLOD2等.常染色体隐性遗传的成骨不全分子机制涉及到胶原合成后异常修饰，胶原蛋白分子伴侣及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨细胞与破骨细胞分化及转录因子异常、钙离子通道与Wnt信号通路分子等诸多方面.成骨不全致病基因及其机制的研究，对于该疾病的基因确诊、产前筛查以及个体化药物治疗意义重大.

成骨不全及其分子机制

鲁艳芹，任秀智，王延宙，等

成骨不全作为罕见性遗传性结缔组织疾病，具有临床异质性与遗传异质性，迄今已经分为15个亚型.有常染色体显性遗传与常染色体隐性遗传两种遗传方式.常染色体显性遗传以Ⅰ型胶原蛋白结构基因 COL1A1、COL1A2突变为主.非Ⅰ型胶原蛋白突变的常染色体隐性遗传的成骨不全患者数量少，但致病基因种类多，涉及到胶原合成后异常修饰，胶原蛋白分子伴侣及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨细胞与破骨细胞分化及转录因子异常、钙离子通道与Wnt信号通路分子等诸多方面.致病基因及其机制的研究，对于成骨不全的基因确诊及个体化药物治疗意义重大.

成骨不全；Ⅰ型胶原蛋白；常染色体显性遗传；常染色体隐性遗传；分子机制

来源出版物：生物化学与生物物理进展，2015，42（6）： 511-518联系邮箱：鲁艳芹，yanqinlu@yahoo.com

百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用

何国荣，穆鑫，李晓秀，等

摘要：目的：观察百可利对6-羟多巴胺（6-OHDA）内侧前脑束（MFB）和纹状体尾壳核（CPu）两个不同注射位点帕金森病（PD）模型大鼠的治疗作用，两个注射位点模型分别记为：MFB-M，CPu-M.方法：运用6-OHDA两点注射法，损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元，制备PD模型.记录大鼠后肢肌电（EMG）信号频率观察肌肉震颤；测定大鼠自主活动；电化学法检测纹状体内多巴胺（DA）及其代谢产物含量；免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶（TH）、OX-42表达；观察神经元超微结构变化.结果：给药3周后，两个注射位点的模型组行为改变趋势一致，百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同，在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数（P ＜ 0.05）.EMG信号分析显示，在MFB-M组，给予百可利，肌电频率降低55%；在CPu-M组，给予百可利，肌电频率降低60%.EMG时效研究表明，在CPu-M组，百可利药效持续420 min以上.纹状体递质水平显示，两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大，在CPu-M组，百可利能够明显升高DA水平（P ＜ 0.05）.两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致，在CPu-M组，百可利有更明显神经元保护作用（P ＜ 0.05），在MFB-M组，百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强（P ＜ 0.01）.结论：不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化，百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状.

关键词：百可利；帕金森病；6-羟多巴胺；黑质纹状体通路；内侧前脑束；纹状体尾壳核；神经保护

来源出版物：中国药理学通报，2015，31（5）： 623-629联系邮箱：杜冠华，dugh@imm.ac.cn