闫俊芳 齐碧如 谢 玲

（福州市第一医院妇产科，福建 福州 350001）

补充肌醇预防妊娠期糖尿病的meta分析

闫俊芳 齐碧如 谢 玲

（福州市第一医院妇产科，福建 福州 350001）

目的 补充肌醇预防妊娠期糖尿病的临床疗效和安全性。方法 计算机检索Cochrane liberty数据库（2015年第1期）、PubMed数据库、EMBASE数据库，万方数据库。收集补充肌醇预防妊娠期糖尿病的对照研究，采用循证医学的方法，2名研究者独立提取并交叉核对数据，对被纳入对照研究的质量进行评价，采用RevMan5.0软件对下纳入研究进行Meta分析。结果 4个对照研究（包括444例患者）被纳入并分析。结果发现：①补充肌醇组妊娠期糖尿病的发病率明显低于对照组[OR=0.29，95%CI（0.19，0.44）]；②OGTT结果：补充肌醇组妊娠期糖尿病的空腹血糖、1 h后血糖、2 h后血糖均明显低于对照组[WMD=-0.32，95%CI（-0.47，-0.17）]、[WMD=-0.63，95%CI（-1.01，-0.26）]、[WMD=-0.49，95%CI（-0.86，-0.13）] ；③新生儿体质量：补充肌醇组新生儿体质量明显低于对照组[WMD =-116.98，95%CI（-208.87，-25.09）] ；④并发症：补充肌醇组新生儿低血糖的发生率低于对照组，其他并发症并无差别。结论 对于妊娠期糖尿病的高危孕妇，补充肌醇明显降低妊娠期糖尿病的发生率，有效地控制空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖，新生儿出生体质量也明显低于对照组，但在并发症方面，仍需要大样本多中心的随机对照试验进一步证实。

肌醇；妊娠期糖尿病；对照研究；Meta分析

我国妊娠期糖尿病的发病率高达6.6%[1]，患病妇女再次妊娠，高达33%～69%会复发。糖尿病孕妇中，不足20%为糖尿病合并妊娠，其余80%以上为妊娠期糖尿病[2]。妊娠期糖尿病可使孕产妇与围生儿的患病率和病死率增加，增加不良妊娠结局风险[3]。更有研究发现妊娠期糖尿病患者分娩巨大儿风险是非糖尿病孕妇的1.93倍[4]，我国妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿比率高达12.3%～24.15%[5-6]。近期研究发现妊娠期糖尿病患者尿中肌醇含量升高，更有研究发现肌醇及其代谢产物可能为胰岛素控制血糖信号通路的关键分子，它的丢失有可能为妊娠期糖尿病的原因之一。既往研究显示，补充肌醇可能有助于恢复多囊卵巢综合征患者的生育能力，但此项研究首次提供其可能减少妊娠期糖尿病病例数的证据。有部分研究提示补充肌醇的孕妇中，妊娠期糖尿病发病率明显降低[7-10]。目前研究及其结果具有前景，本研究对肌醇预防妊娠期糖尿病的效果和安全性进行荟萃分析探讨其预防妊娠期糖尿病的效果。

1　资料与方法

1.1纳入标准：①研究对象为妊娠期糖尿病的高危人群，父母糖尿病，多囊卵巢综合征等患者。②对照研究、非随机对照试验及随机对照试验将被纳入分析；③干预措施：补充肌醇、不补充肌醇。④结局指标：妊娠期糖尿病发病率、OGTT结果、新生儿体质量、分娩并发症（包括巨大儿、羊水过多、新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征）。

1.2检索策略：于2015年2月以肌醇、妊娠期糖尿病等为主题词全面检索计算机检索Cochrane liberty数据库（2015年第2期），EMBASE数据库及Pubmed数据库，检索的中文数据库包括：中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库。

1.3筛选文献：各研究者通过独立阅读所获试验的题目和摘要排除与纳入标准不符的研究，通过阅读可疑试验的全文最终判断是否可以纳入。初步筛选后，研究者对纳入结果交叉核对，对于仍有分歧的研究，由研究组讨论决定是否可以纳入该研究[3]。

1.4方法学质量评价：采用Cochrane Handbook 5.0.1评价标准对所纳入的研究的随机方法、分配隐藏和盲法等方面进行评价。

1.5统计分析：采用RevMan5.3软件对纳入研究的数据进行分析。采用Chi检验分析各纳入研究结果间的异质性。当P>0.1，I2<50%时，各研究间有统计学同质性，采用固定效应模型；若P＜0.1，I2＞50%，则采用随机效应模型。

1.6检索结果及方法学质量评价：初步检索文献189篇，阅读标题、摘要和全文后共排除185篇，最终4个探讨应用肌醇预防妊娠期糖尿效果的研究被纳入分析，包括444例患者。纳入的4个实验研究只有3研究为随机对照实验，2个研究采用随机数字表进行分组，3个随机对照实验均未采用分配隐藏和盲法。纳入研究一般特征及方法学评价见表1。

表1　纳入研究一般特征及方法学评价

2　结 果

2.1妊娠期糖尿病的发病率：4个研究报道了应用肌醇预防妊娠期糖尿病的发生率，异质性检验结果为（P=0.13，I2=46%），故采用固定效应模型。meta分析结果：[OR=0.29，95%CI（0.19，0.44）]，提示补充肌醇后妊娠期糖尿病的发生率明显低于对照组。

2.2妊娠期糖尿病OGTT结果：4个研究报道了补充肌醇预防妊娠期糖尿病后检测OGTT的结果，4个研究报道了空腹血糖结果，异质性检验结果为（P=0.03，I2=68%），故采用随机效应模型。meta分析结果：[WMD=-0.32，95%CI（-0.47，-0.17）]，提示补充肌醇后空腹血糖明显低于对照组。3个研究报道了1 h血糖结果，meta分析结果：[WMD=-0.63，95%CI（-1.01，-0.26）]，提示补充肌醇后1 h血糖明显低于对照组。3个研究报道了2 h血糖结果，meta分析结果：[WMD=-0.49，95%CI（-0.86，-0.13）]，提示补充肌醇后2 h血糖明显低于对照组。

2.3新生儿体质量：3个研究报道了新生儿体质量，异质性检验结果为（P=0.32，I2=13%），故采用固定效应模型。meta分析结果：[WMD=-116.98，95%CI（-208.87，-25.09）]，提示补充肌醇后新生儿体质量明显低于对照组。

2.4并发症：3个研究报道了补充肌醇后并发症，亚组分析：2个研究报道了巨大儿的发生率，异质性检验结果为（P=0.04，I2=76%），故采用随机效应模型。meta分析结果：[OR=0.43，95%CI（0.01，18.67）]，提示两组之间并无差异。1个研究报道了补充肌醇后羊水过多的发生率低于对照组，但无统计学差异，1个研究报道补充肌醇后新生儿低血糖的发生率明显低于对照组，2个研究报道了新生儿呼吸窘迫综合征的发生率，异质性检验结果为（P=0.89，I2=0），故采用固定效应模型。meta分析结果：[OR=0.84，95%CI（0.20，3.5）]，两组之间并无差异。

3　讨 论

全球妊娠期糖尿病患病率16.9%，低收入和中等收入国家患者比例共90%。预防妊娠期糖尿病是非常重要的战略，因为高血糖会影响胎儿的发育，对后代可能有长期的不利影响。妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿和出生缺陷儿的风险将会增加，他们在成年早期更容易患上肥胖症、糖耐量受损和糖尿病。孕期控制血糖是非常重要的。但本研究通过对4个研究包括444例患者进行Meta分析，结果显示：与对照组比较，补充肌醇可降低妊娠糖尿病的发病率。OGTT检测检测结果：服用肌醇组高危孕妇空腹血糖，1 h血糖和2 h血糖均有所减少。服用肌醇组孕妇的新生儿体质量明显低于未服用组。在巨大儿、羊水过多和呼吸窘迫综合征等方面，两组之间并无显著性差异，只有1个研究报道补充肌醇后新生儿低血糖的发生率明显低于对照组。国外研究发现妊娠期糖尿病孕妇尿中肌醇的含量明显升高，考虑肌醇丢失可能与妊娠期糖尿病相关，然而补充肌醇预防糖尿病的具体机制仍需进一步探索。

本meta分析纳入了4个质量差异较大的研究，一些报道结果不足和方法学质量的问题可能会影响最终结果，3个随机对照实验中有两个研究报道了具体的随机方法，分别采用随机数字表进行随机分组和根据患者入院号进行随机分组。另外，纳入的4个研究也未提到分配隐藏，可能存在选择性偏倚。所有研究均未描述对医师或患者采用盲法，然而鉴于实验测量指标为客观的，对最终结果影响不大，但仍不排除存在实施偏倚可能性。此外各研究纳入的患者年龄差异以及高危因素差异也增加各研究间的异质性，可能会影响最终的结果。所有的研究都是在意大利进行的，研究的结果是否会受区域的限制仍需进一步证实。此外，由于不同区域的人饮食习惯不同，对于我国妊娠期糖尿病的高危孕妇需要补充多少肌醇，也需要进一步探索。

4　结 论

对于妊娠期糖尿病的高危孕妇，补充肌醇明显降低妊娠期糖尿病的发生率，有效地控制空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖，新生儿出生体质量也明显低于对照组，但在并发症方面，仍需要大样本多中心的随机对照试验进一步证实。

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1671-8194（2015）31-0068-02