李长永，张志刚，李娜，白元，秦永文

·心脏介入Cardiac intervention·

口服川芎制剂预防对比剂肾病的疗效和安全性

李长永，张志刚，李娜，白元，秦永文

目的探讨上海长海医院自制川芎口服制剂头痛灵口服液在冠脉介入治疗中预防对比剂肾病（CIN）的疗效及安全性。方法将2014年4月—6月住院行择期冠脉介入的患者随机分为川芎组（113例）和对照组（109例），两组均常规水化治疗，川芎组在水化基础上加用川芎口服制剂头痛灵口服液，比较两组术后CIN的发生及川芎相关药物不良反应的情况。结果冠脉介入术后发生CIN者川芎组有5例（4.42%），对照组有13例（11.9%），两组间差异有统计学意义（χ2=4.191，P＜0.05）。川芎组患者均未出现川芎相关的药物不良反应。发生CIN的18例患者在水化、碱化尿液治疗后均获恢复。结论在水化治疗基础上口服川芎制剂对冠脉介入术后CIN的发生有明显预防作用，且无明显不良反应。

冠脉介入；对比剂肾病；川芎；口服制剂

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of oral Changhai Hospital self-made preparation of rhizoma chuanxiong in preventing contrast-induced nephropathy（CIN）in patients undergoing selective percutaneous coronary intervention（PCI）.MethodsDuring the period from April 2014 to June 31，2014，a total of 222 patients with cardiac disorders were admitted to Changhai Hospital to receive selective coronary intervention.The patients were randomly divided into the study group（n=113）and the control group（n=109）.Routine hydration therapy with 0.9%sodium chloride solution was performed in the patients of both groups，and additional oral preparation of rhizoma chuanxiong and oral liquid of headache pill were given to the patients of the study group.The incidences of CIN were compared between the two groups，and the chuanxiong-related side effects were analyzed.ResultsThe incidence of CIN occurring after PCI in the study group and the control group was 4.42%（n=5）and 11.9%（n=13）respectively，and the difference between the two groups was statistically significant（χ2=4.191，P＜0.05）.No chuanxiong-related side effects occurred.After hydration therapy and urine alkalization treatment all the 18 patients with CIN returned to normal status.ConclusionOn the basis of hydration therapy，oral preparation of rhizoma chuanxiong can effectively prevent postoperative CIN from happening in patients undergoing selective percutaneous coronary intervention.Besides，oral preparation of rhizoma chuanxiong has no obvious side effects.（J Intervent Radiol，2015，24：102-105）

【Key words】percutaneous coronary intervention；contrast-induced nephropathy；rhizoma chuanxiong；oral preparation

对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）是指患者应用对比剂后导致的医源性急性肾功能损害，一般发生于使用对比剂后48～72 h以内，其定义为血清肌酐（Scr）较基线升高25%或绝对值升高44 μmol/L，并排除其他因素［1］。冠脉介入（PCI）是导致CIN的常见原因。CIN的发生明显增加术后心血管事件发生率及病死率［2］。采取有效的预防措施可减少PCI术后CIN的发生，目前预防手段主要是水化治疗［3］。川芎通过多种机制对肾脏有保护作用，有报道发现川芎静脉制剂预防CIN有一定疗效，但静脉制剂有多种不良反应［4］。为此，我们研究了长海医院自制川芎口服制剂头痛灵口服液在PCI患者中预防CIN发生的疗效及安全性。

1　材料与方法

1.1材料

我院心内科2014年4—6月连续因心绞痛住院行择期PCI的患者共315例，按标准排除后最终纳入222例。排除标准如下：近期急性肾功能不全，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜30（ml·min-1·1.73 m-2）的慢性肾功能不全患者，围术期使用过肾毒性药物，2周内新加用ACEI、ARB或利尿剂的患者，纽约心功能分级Ⅳ级或左室射血分数＜35%，急、慢性感染状态和恶性肿瘤。患者根据病情需要常规使用抗血小板、抗凝、他汀类、降压、降糖等药物。经长海医院伦理审查委员会审查，该研究内容和过程符合伦理要求，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1干预方法采用前瞻性随机分组的方法将患者分为川芎组和对照组。对照组患者常规使用标准水化治疗预防对比剂肾病，术前6 h开始静脉滴注0.9%氯化钠溶液，滴速按照1 ml·kg-1·h-1调节，用至术后12 h。川芎组在标准水化治疗基础上加用长海医院自制川芎制剂头痛灵口服液，术前1 d开始口服，用至术后5 d。PCI术中均使用非离子型等渗对比剂碘克沙醇注射液（威视派克，GE Healthcare，爱尔兰）。术前1 d，术后12、24和48 h留取血标本检验Scr，由日本Olympus全自动生化分析仪完成。根据Scr计算eGFR，采用公式：eGFR（ml·min-1·1.73 m-2）=［（140-年龄）×体质量（kg）］/［0.818×Scr（μmol/L）］，女性按计算结果× 0.85。对于发生CIN的患者，每日复查Scr，延长水化时间并碱化尿液等治疗，直至Scr恢复至基线水平。

1.2.2诊断标准CIN定义为冠脉介入术后48 h内Scr较基线水平升高25%或绝对值升高44 μmol/ L，并排除其他因素导致的急性肾功能不全。

1.2.3统计处理相关数据资料经整理后应用SPSS20.0软件进行统计分析处理，计量资料用±s表示，计数资料采用率表示。组间比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验。建立模型采用多因素回归分析评价CIN发生的危险因素，纳入的变量包括年龄、性别、高血压、糖尿病、心功能、GFR、对比剂用量和使用口服川芎制剂头痛灵。采取双侧检验水准=0.05。

2　结果

2.1基线情况

最终222例患者被纳入本研究，平均年龄（60.9±9.4）岁，男113例，女113例。患者中33.3%合并糖尿病，43.7%合并高血压。按照前瞻性随机分组方法，川芎组和对照组分别113例和109例。川芎组和对照组在年龄、性别、体质指数、左室排血分数（LVEF）、Scr、eGFR、合并糖尿病和（或）高血压、合并用药和对比剂用量方面差异无统计学意义，见表1。

表1　两组基线情况

2.2术前、术后生化指标的比较

川芎组和对照组在术前、术后12、24和48 h的Scr、eGFR均差异无统计学意义。两组各自比较，术后12、24和48 h的Scr、eGFR与术前基线水平差异也无统计学意义，见表2。

2.3CIN发生率

222例患者共发生CIN 18例，总体发生率8.1%。川芎组发生5例（4.4%），对照组发生13例（11.9%），两组差异有统计学意义（χ2=4.191，P=0.041）。多元线性回归发现，使用川芎制剂是对比剂肾病的独立预防因素，而LVEF＜45%、eGFR＜（60 mL/min/1.73 m2）是CIN发生的独立预测因素，见表3。18例患者均在延长水化时间、碱化尿液等治疗后恢复，Scr恢复至基线水平的时间为（6.6± 3.4）d。

表2　两组术前、后Scr和eGFR情况

表3　多元线性回归分析

2.4药物不良反应

1例川芎组患者术后当天出现寒颤，予地塞米松等治疗后症状迅速消失，考虑对比剂过敏导致，继续口服川芎制剂未再出现不适［5-6］。2例患者（川芎组和对照组各1例）术后第2天出现轻度皮疹伴皮肤瘙痒，2例患者均为首次服用阿司匹林，将阿司匹林换为西洛他唑后皮疹逐渐消失，川芎组患者继续口服头痛灵口服液未再出现皮疹，考虑阿司匹林过敏［7］。未出现其他药物相关的不良反应。

3　讨论

PCI术后CIN的发生使短期及长期心血管事件发生率和病死率明显增加。不同研究中PCI术后CIN的发生率约4.6%～12.8%，发生率差异较大，主要与研究人群的基线情况和预防措施不同有关。本组患者CIN总发生率为8.1%，属于中等水平［8］。CIN的发生机制复杂，主要与对比剂引起肾脏血流动力学改变、肾髓质灌注减少、肾小管损害和氧自由基介导的细胞凋亡等机制有关［9］。目前认为发生CIN的预测因素主要有肾功能不全、高龄、糖尿病、心功能不全和对比剂用量较大等［10］。PCI术前进行CIN风险评估，对中高危患者采取有效的预防措施可减少对比剂肾病的发生，目前认为水化治疗是最主要的有效预防手段，其可增加肾脏灌注，促进尿液生成，加速对比剂排出体外，减少对比剂对肾脏造成的直接和间接损害［11］。

多种活血化瘀的中药对CIN有防治作用，如川芎、丹参等。川芎含川芎嗪、藁本内酯等多种有效成分，可扩张肾血管、增加肾血流量，具有轻度利尿效果，并有抗氧化、清除氧自由基、抗凝、抑制血小板聚集等机制［12］。研究发现川芎静脉制剂可有效降低CIN发生率，对CIN患者的恢复也有一定疗效［4］。但静脉制剂存在增加输液反应和药物不良反应的风险，且输液制剂费用较高。川芎静脉制剂所致不良反应的临床表现复杂多样，但主要为变态反应，其次为对心脑血管损害，最严重为过敏性休克［13-14］。因此，一般不提倡在PCI术后静脉应用中成药制剂，以免出现不良反应影响术后病情的判断。

长海医院自制头痛灵口服液为川芎有效成分提取液，口服给药方便，能有效避免输液反应，减少药物不良反应，且费用较低［15］。我们在研究中发现川芎组CIN发生率低于对照组，提示川芎口服制剂在PCI围术期的使用可在水化基础上进一步减少CIN的发生。回归分析也发现川芎口服制剂是预防CIN发生的独立因素，而糖尿病、LVEF＜45%、eGFR＜（60 ml·min-1·1.73 m-2）是CIN发生的独立预测因素，这与其他文献研究一致［10］。

川芎静脉制剂存在变态反应、心脑血管损害等多种不良反应，我们在研究中未发现头痛灵口服液相关的不良反应，提示口服制剂比静脉制剂可有效减少药物不良反应的发生。口服川芎制剂头痛灵口服液可有效降低PCI术后CIN的发生，未发生药物相关不良反应，其疗效和安全性得到初步证实。唯本研究样本量较小，CIN发生例数少，可能对试验结果的分析产生影响。另外，川芎制剂预防对比剂肾病的具体机制也需要进一步的基础研究。

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The efficacy and safety of oral preparation of rhizoma chuanxiong for the prevention of contrast-induced nephropathy

LI Chang-yong，ZHANG Zhi-gang，LI Na，BAI Yuan，QIN Yong-wen.Department of Cardiology，Changhai Hospital，Second Military Medical University，Shanghai 200000，China

QIN Yong-wen，E-mail：qyw2009@163.com

R642.6

A

1008-794X（2015）-02-0102-04

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.02.003

200433上海第二军医大学长海医院心血管内科（李长永、张志刚、白元、秦永文）；济南军区总医院呼吸科（李娜）

秦永文E-mail：qyw2009@163.com