李志涛 王丽莉 吴 凡

（辽宁省抚顺市抚顺煤矿脑科医院，辽宁 抚顺 113123）

阿立哌唑对首发精神分裂症患者血清细胞因子水平的研究

李志涛 王丽莉 吴 凡

（辽宁省抚顺市抚顺煤矿脑科医院，辽宁 抚顺 113123）

目的 探讨阿立哌唑对首发精神分裂症患者血清细胞因子水平。方法 对106例首发精神分裂症患者血清中IL-2及IL-6的水平在治疗前及治疗后用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测并比较。结果 106例首发精神分裂症患者血清IL-2及IL-6的水平低于治疗前（P＜0.05）。结论 阿立哌唑通过调节细胞因子水平从而达到抗精神病药物的疗效。

精神分裂症；白细胞介素6；白细胞介素2；阿立哌唑

既往的研究表明，细胞因子白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）、白细胞介素（interleukin 6，IL-6）的水平同精神分裂症的病因密切相关［1-3］，阿立哌唑作为一种新型的抗精神病药物在临床上广泛使用，疗效肯定［4］，该药物的疗效是否同细胞因子的水平相关，目前的研究较少。因此，我们检测了106例首发精神分裂症患者在治疗前及治疗后血清中IL-2及IL-6的水平以探究同阿立哌唑疗效的关联。现进行如下报道。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2008年8月至2010年6月在我院精神科住院精神分裂症患者106例，符合国际疾病分类第10版精神分裂症的诊断标准［5］；排除标准：物质依赖或成瘾患者，脑器质性及躯体疾病，具有严重自杀企图或行为的患者，妊娠或哺乳期女性。106例患者，年龄20～34岁，平均（22.4±3.4）岁。

1.2方法：治疗前空腹抽取肘静脉血2 mL，置干EDTA抗凝管内，分离血清后，放在-70 ℃冰箱中保存，待收齐后统一检测。治疗6周后，再次检测，方法同前。细胞因子浓度的测定采用ELISA法，根据IL-2、IL-6试剂盒说明书，进行白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素2（IL-2）浓度测定，单位为pg/mL。患者6～10 d逐渐增加到治疗剂量，阿立哌唑15～30 mg/d，平均剂量（18.06±3.49）mg/d。

1.3评价标准：由2名主治医师分别在治疗前及治疗后第6周末采用PANSS量表对患者的精神症状进行评定，以治疗前后的PANSS总分的变化来评价治疗效果。

1.4统计学分析：用统计学软件SPSS17.0进行数据的分析处理，进行t或χ2检验，以P＜0.05位差异具有统计学意义。

2　结 果

治疗后，与治疗前相比，患者血清IL-6水平明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），而治疗后血清IL-2水平与治疗前比较也明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1　两组之间细胞因子水平的比较

3　讨 论

由多种细胞分泌的小分子蛋白的总称即为细胞因子，具有参与炎性反应、免疫应答、调节细胞生长等多种生物学功能，白细胞介素2（IL-2）作为一种具有广泛生物活性的细胞因子，通过与效应细胞膜上的专属性受体结合而发挥作用［6］。IL-2目前临床上主要用于感染性疾病。肿瘤的治疗，在癌性积液和肾癌等治疗方面获得明显的治疗效果［7］。白细胞介素6（IL-6）作为炎性反应的诱导者，主要由单核巨噬细胞合成，具有多种生物活性，研究表明，其在肾小球疾病中的表达与肾小球的数目呈正相关［8］。

本研究发现患者组血浆IL-2和IL-6的水平在治疗前明显增高可能与T细胞功能活动有关，提示患者处于细胞免疫激活状态。而经过6周阿立哌唑治疗后，精神分裂症患者血清IL-2和IL-6水平明显降低，差异具有统计学意义。本研究结果同马文涛［9］等的研究结果相一致，其研究也表明，抗精神病药物对精神分裂症患者激活的免疫功能有抑制性调节作用。也同吕路线［10］等的研究结果相一致，该研究表明，对首发精神分裂症偏执型患者予以氯氮平、利培酮治疗，利培酮组患者IL-6和IL-2水平于4周末、均较治疗前显著下降（P＜0.01或0.05）；氯氮平组患者IL-2水平于4周末、IL-6水平于6月末均较治疗前显著下降（P＜0.01或0.05），同样证明，氯氮平和利培酮有相似的免疫抑制作用，血清细胞因子与精神分裂症精神病理之间有关。Meta分析的研究结果表明抗精神病药物通过抑制精神分裂症患者处于细胞免疫激活状态的功能从而达到抗精神药物疗效的目的，同本研究的结果相一致。

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［3］ Miller BJ，Buckley P，Seabolt W，et al.Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects［J］.Biol Psychiatry，2011，70（7）:663-671.

［4］ Turncliff R，Hard M，Du YC，et al.Relative bioavailability and safety of aripiprazole lauroxil，a novel once-monthly，long-acting injectable atypical antipsychotic，following deltoid and gluteal administra-tion in adult subjects with schizophrenia［J］.Schizophr Res，2014，159（2）: 404-410

［5］ Zhu EF，Gai SA，Opel CF，et al.Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2［J］. Cancer Cell，2015，27（4）:489-501.

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［7］ 常瑞雪，颜天华，王秋娟，等.白细胞介素-2及其相关药物的应用研究进展［J］.药学进展，2011，35（1）:1-7.

［8］ 段翠蓉，李志辉.白细胞介素-6与肾小球疾病的关系［J］.中国当代医药，2010，17（16）:14-15.

［9］ 马文涛，杨来启，张红宾，等.首发精神分裂症治疗前后细胞因子水平的变化［J］.中国心理卫生杂志，2002，16（5）:345-347.

［10］ 吕路线，郭素芹，陈娓，等.氯氮平和利培酮对首发精神分裂症偏执型患者细胞因子水平的影响［J］.第一军医大学学报，2004，24（11）:1251-1254.

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