于振峰 关 军

（包头市蒙医中医医院手术麻醉科，内蒙古 包头 014040）

盐酸氢吗啡酮用于患者自控镇痛的临床研究

于振峰 关 军

（包头市蒙医中医医院手术麻醉科，内蒙古 包头 014040）

目的 研究盐酸氢吗啡酮用于临床镇痛的可行性及量效关系。方法 本研究拟选择择期手术200例，随机分为观察组Ⅰ、观察组Ⅱ、观察组Ⅲ、观察组Ⅳ、对照组，每组40例。观察组Ⅰ给与盐酸氢吗啡酮0.06 mg/kg+盐酸利多卡因150 mg行皮下自控镇痛（PCSA），观察组Ⅱ盐酸氢吗啡酮用量0.07 mg/kg，观察组Ⅲ盐酸氢吗啡酮用量0.08 mg/kg，观察组Ⅳ盐酸氢吗啡酮用量0.09 mg/kg，对照组给与舒芬太尼150 μg+盐酸利多卡因150 mg行皮下自控镇痛（PCSA）。所有患者持续监测血压（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧饱和度（SpO2）48 h，记录术后2、6、12、24、48 h的VAS评分、Ramsay镇静满意度评分，记录48 h内PCA按压次数，并观察有无恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒、嗜睡等不良反应。结果 5组患者均得到有效的术后镇痛，但观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组2、6、12 h VAS评分高于观察组Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），各组患者12 h后VAS评分无显著差别（P＞0.05）；各组患者Ramsay评分无显著性差异（P＞0.05），均未出现过度镇静；观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组PCA按压次数高于观察组Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05）；观察组Ⅰ未出现不良反应，其余各组间恶心、呕吐、瘙痒等不良反应无显著差别（P＞0.05），观察组Ⅳ出现嗜睡8例，对照组出现嗜睡6例。结论 盐酸氢吗啡酮0.08 kg/mL用于术后镇痛效果确切，不良反应少，安全性高，值得于临床推广。

氢吗啡酮；舒芬太尼；皮下自控镇痛；量效关系；不良反应

盐酸氢吗啡酮是一种半合成的阿片类镇痛剂［1］。氢吗啡酮最初于20世纪20年代在德国合成，于1926由Knoll介绍上市［2］，在欧洲和北美等国一直以来以多种制剂应用于癌症、术后、产科、神经学相关的重度疼痛的治疗，已有数十年的临床应用经验。本研究对2014年1月至12月间的200例腹部手术患者给与不同剂量的盐酸氢吗啡酮行皮下患者自控镇痛（PCSA），现将观察结果进行比较分析，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择ASAⅠ～Ⅱ期行择期手术患者200例，其中肝胆手术80例，乳腺癌根治手术10例，全子宫切除术40例，泌尿外科手术40例，骨科下肢内固定手术30例。入选患者要求术前均无内科系统疾病，无阿片类药物过敏史，无肝肾及凝血功能异常，无精神疾病并能正确理解VAS及正确使用自控镇痛泵。随机分为5组，每组40例，实施所有病例均实行全身麻醉。

1.2方法：所有病例均实行全身麻醉，麻醉前不给术前用药。于手术开始关腹时在左上臂三角肌处，常规消毒皮肤，置入22号浅静脉穿刺针的外套管，留管1.5～2 cm，固定后与镇痛泵连接。镇痛液配方：观察组Ⅰ盐酸氢吗啡酮0.06 mg/kg+盐酸利多卡因150 mg，观察组Ⅱ盐酸氢吗啡酮0.07 mg/kg+盐酸利多卡因150 mg，观察组Ⅲ盐酸氢吗啡酮0.08 mg/kg+盐酸利多卡因150 mg，观察组Ⅳ盐酸氢吗啡酮0.09 mg/kg+盐酸利多卡因150 mg，对照组舒芬太尼150 μg+盐酸利多卡因150 mg。5组均加0.9%氯化钠注射液至100 mL。各组负荷量为本组镇痛液5 mL，于关腹时静注。镇痛泵设置：持续输注量2 mL/h，PCA量1 mL，锁定时间10 min。

1.3观察项目：术后患者持续监测血压（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧饱和度（SpO2）、RR、ECG、NBP 48 h，记录术后2、6、12、24、48 h静息状态下VAS评分（0分为无痛，10分为剧烈疼痛）、Ramsay镇静评分（烦躁不安为1分，安静合作为2分，嗜睡为3分，睡眠状态但可唤醒为4分，深睡状态难以唤醒为5分，麻醉状态为6分，2～4分为镇静满意，5～6分为镇静过度，发生镇静过度和呼吸抑制时，暂停术后镇痛），并记录48 h内PCA按压次数。观察患者有无恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒、尿潴留等不良反应。

表1　5组患者术后各时间点静息VAS评分比较（单位：分）

表2　5组患者术后各时间点Ramsay镇静评分比较（单位：分）

表3　5组患者术后PCA按压次数及不良反应比较

2　结 果

2.1生命体征：镇痛期间呼吸、循环功能稳定，5组患者在各时间点的BP、HR、RR和SpO2之间比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.2术后VAS评分比较：5组患者术后各时间点的静息VAS评分比较，观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组术后2、6、12 h VAS评分高于观察组Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组术后2、6、12 h VAS评分组间比较无显著差别（P＞0.05），各组患者术后12 h后VAS评分无显著差别（P＞0.05）。见表1。

2.3术后Ramsay镇静评分比较：5组患者术后各个时间点Ramsay镇静评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），均未出现过度镇静。见表2。

2.4术后PCA按压次数及不良反应比较：观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组PCA按压次数高于观察组Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），观察组Ⅰ、Ⅱ、对照组PCA按压次数组间比较无显著差别（P＞0.05）；观察组Ⅰ未出现不良反应，其余各组间恶心、呕吐、瘙痒等不良反应无显著差别（P＞0.05），观察组Ⅳ出现呼吸抑制2例、嗜睡8例，对照组出现嗜睡6例。见表3。

3　讨 论

盐酸氢吗啡酮具有起效迅速、镇痛作用不封顶、代谢产物无活性、不良反应少的优点，在国外已被用于术后镇痛［3］。关于氢吗啡酮在临床应用的第一个临床报道是在1962年。它于1997年在英国上市后首先开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛［4］。

氢吗啡酮是吗啡的长效半合成衍生物，与吗啡相比氢吗啡酮起效快，镇痛作用是吗啡的8～10倍，脂溶性是吗啡的10倍，皮下注射吸收快，生物利用率更高［5］。

舒芬太尼是是芬太尼的N-4位取代衍生物，主要作用于中枢神经系统痛觉传导区μ1受体，对其他阿片受体作用较弱，亲脂性高，易透过细胞膜和血脑屏障，具有良好的心血管稳定性［6］，是目前术后镇痛的首选药物之一。因此，本研究选用舒芬太尼为作为对照组，对比观察盐酸氢吗啡酮的镇痛功效。

氢吗啡酮为阿片类镇痛药，故与其他阿片类药物同样具有阿片样症状，即呼吸抑制、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留等不良反应［7］。针对恶心、呕吐的不良反应可采取预防措施，如在PCSA配方中加入托烷司琼，可有效预防氢吗啡酮引起的恶心、呕吐；对于轻度呼吸抑制可加大吸氧量，必要时用纳洛酮拮抗。本研究中观察组Ⅰ未出现各类不良反应，分析认为可能与氢吗啡酮剂量低有关；观察组Ⅳ出现轻度呼吸抑制、嗜睡等不良反应，应为氢吗啡酮剂量过大。因留置导尿管，故本研究未将尿储留列入观察范围。观察组ⅢVAS评分、PCA按压次数低于观察组Ⅰ、观察组Ⅱ、对照组，且未出现观察组Ⅳ的呼吸抑制、嗜睡等不良反应。

综上所述，盐酸氢吗啡酮0.08 mg/kg用于皮下自控镇痛（PCSA），效果确切，安全可靠，不良反应少，能为患者提供舒适和满意的术后镇痛，有着广阔的临床应用前景，值得在临床应用中广泛推广。

［1］ 陈磊，尹萍，邱毅，等.盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力［J］.中药物依赖性杂志，2008，17（5）:344-347.

［2］ Chaplan SR，Duncan SR，Brodsky JB，et al.Morphine and hydromorphone epidural analgesia［J］.Anesthesiology，1992，77（6）:1090-1094.

［3］ Quigley C，Mrcp MD，Wiffen P，et al.Systematic review of hydromorphone in acute and chronic pain［J］.J Pain Symptom Manage，2003，25（2）:169-178.

［4］ Pigni A，Brunelli C，Caraceni A.The role of hydromorphone in cancer pain treatment:a systematic review［J］.Palliat Med，2011，25（5）:471-477.

［5］ Kumar P，Sunkaraneni S，Sirohi S，et al.Hydromorphone effieacy and treatment protocol impact on tolerance and mu-opioid receptor regulation［J］.Eur J Pharmacol，2008，597（1/3）:39-45.

［6］ 庄心良，曾因明，陈伯銮.现代麻醉学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2003:524.

［7］ Hong D，Flood P，Diaz G.The side effects of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth Analg，2008，107（4）: 1384-1389.

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1671-8194（2015）24-0108-02