粱治学　胡燕

【摘要】 本文通过对衰老机理不同学说的分析研究，将其归纳为遗传衰老研究和环境伤害研究两个方面，提出这些学说从不同角度对其机理进行了深入的探索，各种因素通过各种途径各样机制加速衰老，可能是衰老的普遍机制。

【关键词】衰老；机理；研究；进展

【中图分类号】R363 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0085-01

基金项目：甘肃省高等学校科研项目资助（NO.2013B-134）

1 遗传因素相关学说

1.1基因控制学说

该学说认为生物体的衰老与基因的调控有关，生物体内存在与衰老有关的衰老基因、长寿基因和凋亡基因。正是由于这些基因的调控从而造成不同种类生物间的寿命差异很大 ，而同一种群不同个体之间的寿命差异也很大，并且这种差异具有遗传倾向。而凋亡基因则使细胞开始程序性死亡，目前研究较多的细胞衰老相关基因主要包括MORF4、p21、p16和p53等 ，这些基因在衰老过程中所起的作用日益明确。

1.2体细胞突变学说

该学说于 1958年由 Failla[1]首先提出，他认为当人体细胞的基因受到某种因素的损伤时体细胞发生突变，使细胞功能下降，从而导致机体的衰老。此后，Curtis和 Miller运用小鼠研究发现，长寿品系再生肝分裂细胞的畸变率明显低于短寿品系[2]。

1.3端粒缩短学说

自 1973年 Olovnikov提出该学说以来即引起了研究者的极度重视，经过近 20年的研究总结，1990年 Harley进一步完善了该学说，其核心思想是位于染色体端部的染色粒 （端粒 ） 的长度与衰老和寿命密切相关。

1.4线粒体DNA损伤学说

自 1989 年 Linnane等提出线粒体衰老假说以来 ，人们越来越关注线粒体 DNA （mtDNA）与衰老关系的研究。线粒体学说是近年揭示衰老机制的重要理论。线粒体是细胞能量转化系统 ，在细胞合成、 细胞转化及信息传递过程中起重要作用，线粒体是氧化磷酸化和细胞内 ATP 形成的主要场所 ，有细胞“动力厂”之称。

1.5细胞凋亡学说

细胞凋亡即程序化细胞死亡是机体衰老过程中具体到细胞水平的体现 ，与衰老密切相关。通过以上机制，细胞凋亡的结果使体细胞特别是具有重要功能的细胞数量减少，造成其所组成的重要器官进行性衰老过程。

2 损伤因素相关学说

2.1自由基学说

有关衰老机理的学说，最具有影响力的学说是由Harman于1956 年提出的自由基学说。该学说认为引起人类衰老的主要原因就是细胞代谢过程中不断产生自由基。自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称，是存在于机体内的带独立电子的游离物质。它们来自生物体的代谢产物，也可能来自环境的物理辐射和化学物质。

2.2免疫学说

Walford于1962年首先提出衰老的免疫学说 ， 认为免疫系统从根本上参加了正常脊椎动物的衰老过程，是衰老过程的主要调节系统之一。很多有衰老现象的生物体与高等脊椎动物相比缺少复杂的免疫系统，因此免疫系统的改变也许是生物体在衰老过程中的基本变化，是衰老过程的次级表型。

2.3神经内分泌调节学说

该学说认为，在中枢神经系统的控制下，通过神经内分泌系统来调节人体的生长、发育、成熟、衰老和死亡，并通过调节激素的分泌来维持机体内环境的恒定，调节体内搪、脂肪、蛋白质及水电解质的代谢和平衡。

2.4交联学说

该学说由Bjorksten 于1942年提出的。 其主要论点是： 机体中蛋白质， 核酸等大分子可以通过共价交叉结合， 形成巨大分子。 这些巨大分子难以酶解， 堆积在细胞内， 干扰细胞的正常功能，使机体发生退行性改变 ， 从而导致衰老。2.5差误成灾学说

是由Medveder（1961年）和Orgel（1963年）提出的，差误成灾学说认为在DNA 复制， 转录和翻译中发生误差， 这种误差可以不断扩大， 造成细胞衰老、 死亡。2.6自体中毒学说

19世纪末由俄国Mnyuhnkob首先提出衰老的代谢学说，他认为肠道内毒素可引起衰老，并且可用乳酸菌发酵的牛奶去防止。

2.7羰基毒化衰老学说

在 20世纪 90年代 ，根据老年色素逐步形成的生化过程研究 ，中国学者印大中和 Brunk教授提出了羰基毒化衰老学说。该学说主要认为从非酶基化、脂质过氧化、以及氨基酸的代谢和损伤性生化副反应过程中产生的活性羰基化合物，与蛋白质氨基酸残基的羰-氨交联反应，是生物体内典型的和最重要的老化过程，这个过程在溶酶体中进行的结果为脂褐素的逐渐聚积。

这些学说从不同角度对其机理进行了深入的探索，但都只是解释了衰老的一个侧面，衰老是一非特异的生命过程，各种因素能通过各种途径各样机制加速衰老，不存在走向衰老的統一的通路，各种加速衰老的因素通过各自的途径，导致细胞和机体某一功能的塌陷，继而引起细胞和机体功能全面的塌陷，可能是衰老的普遍机制。随着科学技术的迅速发展，对衰老的研究必有重大发展。

参考文献

[1] Frisard M，Ravussin E.Energy metabolism and oxidative stress-Impact on the metabolic syndrome and the aging process.Endocrine，2006，29： 27-32.

[2]Herbig U，Ferreira M， Conde L et al . Cellular senescence in aging primates.J Science，2006，311 （5765）： 1257.

[3]Harman D. Aging ： a theory based on free radical and radiation chemistry.J Gerontol ，1956 ，11：298-300.