卢平方 张展飞 王志刚

摘要：RNA干扰（RNA interference， RNAi）是指将双链RNA（double stranded RNA， dsRNA）分子导入细胞内后，能够催化降解同源靶基因的mRNA，从而抑制目的基因的表达。目前RNAi技术作为一种有效的基因沉默工具，已被广泛应用于基因功能分析及肿瘤治疗等研究领域。

关键词：肺癌；RNA干扰；dsRNA；基因沉默

肺癌是癌症相关死亡的最主要原因，严重威胁人类的健康和生命。目前虽然肺癌采用了手术、化疗和分子靶向药物等多种治疗措施，但肺癌患者5年生存率只有16.6%，仍是预后最差的肿瘤之一，因此迫切需要寻求新的有效的治疗措施。RNAi技术因其自身拥有的独特优势，在肺癌的基因治疗研究中将发挥极其重要作用。本文旨在对RNAi技术在肺癌治疗研究中的应用进行综述。

1 RNAi的分子机制

RNAi是一种序列特异性转录后基因沉默现象。目前公认的RNAi的分子机制分为三个阶段：a.起始阶段：dsRNA在体内被RNase Ⅲ样的特异性核酸内切酶（Dicer）识别并切割成21-23nt的短链RNA （siRNA ）；b.效应阶段：siRNA与一系列特异性蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），在ATP参与下，RISC识别同源性的靶mRNA并将其降解。c.扩增阶段：在RISC切割靶mRNA的同时，以siRNA为引物在RNA依赖的RNA聚合酶作用下以靶mRNA为模板合成新的dsRNA，它在Dicer酶的作用下被降解形成新的siRNA，引发级联放大效应，高效抑制靶基因表达[1]。

2 RNAi在肺癌治疗中的研究应用

2.1 RNAi用于信号转导通路的研究

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）是一种跨膜的受体酪氨酸激酶，其信号通路与肿瘤细胞的发生、发展、转移密切相关。肿瘤过表达的IGF-1R通过启动PI3K/AKT及Ras/MAPK信号通路，调节下游BAD、mTOR和c-myc等蛋白失活或激活，从而阻断凋亡途径的信号传递[2]。……