胡兰 余敏君 胡新年 江涛 刘莎 王建平

摘要：目的：观察西格列汀诱导糖尿病大鼠肾脏表达血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法 ： 选取SPF级雄性SD大鼠40只，给予高糖高脂饲料喂养4周，随后模型组大鼠采STZ（30mg/kg）腹腔注射以建立糖尿病肾病大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为对照组（n=10）、低剂量[1mg/（kg·d），n=10]和高剂量[10mg/（kg·d），n=10]西格列汀干预组，10周后，获取大鼠肾组织，Western blot检测HO-1蛋白表达水平，实时定量PCR检测mRNA表达，比色法分析HO-1酶活性。结果：与阴性对照组相比，模型组大鼠中HO-1蛋白表达水平、mRNA水平以及HO-1酶活性有轻度增高。而采用不同浓度的西格列汀干预后HO-1蛋白表达水平、mRNA水平以及HO-1酶活性进一步增加，并呈一定的剂量依赖性。结论：西格列汀能上调糖尿病大鼠肾脏表达HO-1。

关键词： 西格列汀；红素氧合酶-1；糖尿病

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是导致终末期肾衰竭的重要原因。其发病机制十分复杂，目前大量的证据表明糖尿病引起的氧化应激与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。生理条件下，机体在应对氧化应激产生的活性氧（ROS）损害时形成了一套复杂的抗氧化应激应答防御系统，即当暴露于ROS时，机体自身能通过诱导表达一系列保护性蛋白，来缓解组织细胞遭受的损害。血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）-1是血红素降解的起始酶以及限速酶，是一种具有拮抗氧化应激作用的抗氧化酶，是细胞氧化应激过程中的一个敏感指标。在生理状态下，肾脏中仅肾髓质低水平表达HO-1，但在糖尿病等病理状态下，HO-1受诱导表达水平增高，从而发挥抗氧化、抗炎症的效应。……