萧勇　刘丹琳　周培华

[摘 要] 目的：研究不同方法预防性应用抗生素对于肝动脉化疗栓塞术（TACE）后发生肝脓肿疗效。方法：选择2010年1月至2014年1月期间，我院符合条件的肝癌行TACE患者 409例，其中，仅在TACE术前应用抗生素106例患者为A组，在TACE术前术后均应用抗生素172例患者为B组，未预防性应用抗生素的131例作为C组，比较3组术后肝脓肿发生情况。结果：A组TACE术后肝脓肿发生率为0.94%（1/106），B组为0.00%（0/172），C组为2.29%（3/131），3组比较无显著性差异（P>0.05）。结论：TACE后并发肝脓肿的原因复杂，术前与术后预防性应用抗生素对于TACE后肝脓肿并无显著效果，对于术前无明确感染者，TACE围手术期无需预防性应用抗生素。

[关键词] 肝动脉化疗栓塞术；肝脏恶性肿瘤；肝脓肿；抗生素

中图分类号：R575.4 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-108-03

经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）是目前临床治疗原发性肝脏恶性肿瘤有效方法之一。，TACE后并发症，特别脓毒症、短暂性细菌感染、感染性胆脂瘤以及肝脓肿等感染性并发症，如处理不当将造成严重后果[1]。据统计，TACE后肝脓肿的发生率可达0.2%-2.0% [2]。传统观点认为，预防性应用抗生素对于预防TACE后感染性并发症具有重要意义，但盲目应用抗生素可能诱发毒性反应、二重感染、变态反应等诸多不良反应，甚至诱发细菌耐药性，且可造成医疗资源浪费[3]。本研究对比分析不同方法预防性应用抗生素对于TACE后肝脓肿预防效果，为临床合理应用抗生素提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年1月至2014年1月期间，我院收治肝脏恶性肿瘤行TACE患者排除术前突发肿瘤破裂而行急诊手术者、术前已明确存在感染或者存在感染风险者；入组前7d应用抗生素者、近期内应用免疫抑制剂或者糖皮质激素治疗者、胃大部分切除者以及Ⅱ型胆管异常者。共入组409例，TACE前应用抗生素的106例患者作为A组，在TACE术前及术后均预防性地应用抗生素的172例患者作为B组，未预防性应用抗生素的262例作为C组，3组一般资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。3组一般资料比较见表1。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 3组患者均于常规消毒铺巾后，采用Seldinger法经动脉穿刺并置管。根据术前CT或者MRI检查结果及术中DSA造影，寻找肿瘤所有供血血管。采用5F动脉导管，如有必要还可选择2.7F超微导管，将导管置入到腹腔干或者肝总动脉内进行造影。采集动脉期、实质期以及静脉期造影图像，以超选择插管直至肿瘤供血动脉内予以灌注化疗。取适量超液化碘油以及化疗药物顺铂、吡柔比星、丝裂霉素按照20mL：40mg：40mg：4mg比例充分混匀制成混悬液进行栓塞治疗。视患者肿瘤数目、大小、血管以及肝脏储备情况，予以追加明胶海绵或者栓塞颗粒，直至肿瘤供血血管血流基本中断。在TACE过程中，应先对明显动静脉瘘进行处理，然后再注入栓塞剂进行栓塞，或者将微导管超选择性地置入动静脉瘘远端后注入栓塞剂，最后实施动静脉瘘治疗。

1.2.2 抗生素应用方法 A组患者在TACE术前预防性应用抗生素，用药方法为术前1h予以头孢唑林2.0g溶于生理盐水250ML静脉滴注。B组分别于术前1h和术后3d每天1次预防性地予以头孢唑林2.0g溶于生理盐水250ML静脉滴注。C组患者不予以预防性应用抗生素。

1.3 观察指标

术后1周进行血常规检查，如术后1周仍存在体温升高且外周血中性粒细胞以及白细胞计数异常升高者，应进行血培养检查。统计3组肝脓肿发生率。肝脓肿诊断依据为：（1）经穿刺抽液显示存在脓液；（2）经B超以及CT检查证实为肝脓肿；（3）经手术引流出脓液；（4）除外结核性或者阿米巴性肝脓肿；（4）存在持续发热症状，体温在37.5℃以上，白细胞计数在10×109/L以上，中性粒细胞百分数在80%以上，且存在精神萎靡等全身性中毒症状，除外其他部位感染。

1.4 统计学分析

本研究数据以统计学软件SPSS18.0进行分析，以（x±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

A组1例确诊为肝脓肿，发生率为0.94%，B组无肝脓肿，C组3例肝脓肿，肝脓肿发生率2.29%，C组肝脓肿发生率略高于A、B组，但组间比较并无显著性差异（P>0.05），但均显著低于C组（P<0.05）。3组术后发热以及白细胞计数检查结果比较无明显差异（P>0.05），详见表2。

3 讨论

TACE术后肝脓肿发生率较低，目前报道未超过2.0%[4]，但其危害性极大，如治疗不当可导致死亡，死亡率高达14.3%-50%[5]。肝脓肿患者主要表现为持续高热、寒战、黄疸、白细胞计数升高、热型弛张以及穿刺抽出脓液等，与TACE术后综合征存在症状重叠现象，容易误诊[6]。临床认为，怀疑为肝脓肿时，应及早进行可疑肝区抽吸活检，以便早期准确诊断。肝脓肿发生原因较为复杂，目前认为与胆道感染、门静脉癌栓形成、外科术后胆道生理屏障受损、机体免疫力低下、营养不良以及手术操作中栓塞剂内混入气体等因素有关[7-8]。

目前，国内在TACE等介入治疗过程中普遍存在预防性应用抗生素等现象，甚至有部分医院将静脉应用抗生素预防TACE术后感染性并发症作为常规性手段。近年来，部分回顾性研究以及前瞻性研究表明，TACE术前或术后预防性地应用抗生素对于感染性并发症并无明显预防效果[9]。盲目应用抗生素不仅可导致医疗资源浪费，且将引起毒性反应、二重感染、变态反应以及后遗反应等，甚至可引起细菌耐药。其中，毒性反应最为常见，主要表现为神经系统、肾脏、肝脏、胃肠道、血液以及给药局部发生生理或者生化功能异常或者病理性改变[10-11]。因此，综合考虑预防性应用抗生素有效性以及危害性，全面分析其利弊，指导临床合理用药非常必要。

关于TACE术前预防性地应用抗生素对于肝脓肿发生率有无影响，目前尚缺乏大样本病例研究，尚无统一定论[12]。但王江云等[13]指出，对于胆肠吻合术、胆道支架以及经皮穿肝胆管造影与引流等高危患者，预防性地应用抗生素治疗仍然值得探索。Danny等[14]研究发现，虽然预防性地应用抗生素有利于降低致命性脓毒症发生率，但对于肝脓肿并无明显影响。本研究结果显示，A组在术前预防性应用抗生素，B组在术前及术后预防性地应用抗生素，C组未预防性应用抗生素，术后肝脓肿发生率分别为0.94%、0.00%、2.29%，统计学分析并无明显差异，但A组及B组仍较对照组有降低趋势，提示预防性应用抗生素能够在一定程度上减少介入术后肝脓肿发生。A组与B组肝脓肿发生率无明显差异，但B组较A组有降低甚至避免趋势，提示对于术前无感染者，预防性应用抗生素并不能有效降低TACE术后肝脓肿发生率。

综上所述，对于术前无明确感染者，在围手术期无需预防性应用抗生素，术后预防性地应用抗生素并不能显著降低肝脓肿发生率，但对于TACE术后肝脓肿高危患者，可考虑积极应用抗生素预防。

参 考 文 献

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