窦艳晓

（沧州市盐山县卫生局药剂科，河北　沧州　061300）

氯吡格雷对冠心病患者血清血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平的影响

窦艳晓

（沧州市盐山县卫生局药剂科，河北沧州061300）

目的 探讨氯吡格雷对冠心病患者血清血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平的影响。方法 选取我院2012年4月～2014年4月收治的慢性稳定型心绞痛患者74例作为研究对象，随机分为实验2组与实验3组，各37例。同时选取非ST段抬高型急性冠脉综合征患者80例，以随机法分为实验4组与实验5组，各40例，选取正常对照组30名作为对照1组。实验2组与实验3组给予氯吡格雷治疗，用量：实验2组75 mg/d，实验3组150 mg/d；实验4组与实验5组采用序贯给予氯吡格雷治疗，用量：实验4组75 mg/d，实验5组150 mg/d。对比每组血清血管扩张刺激磷蛋白（VASP）磷酸化水平。结果 用药5天后：①实验2、3组患者血清VASP磷酸化水平与用药前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；②实验4、5组患者血清VASP磷酸化水平与用药前相比，改善明显，差异无统计学意义（P＜0.05）；③实验4、5组患者用药后，组间血清 VASP 磷酸化水平改善水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，血清血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平有积极影响作用。

氯吡格雷；冠心病；磷蛋白磷酸化

抗血小板凝集为治疗冠心病的一项重要治疗手段［1］。氯吡格雷作为一种能有效抗血小板凝集药物，在临床上被得到广泛使用。我院为研究氯吡格雷对冠心病患者血清血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平的影响，选取慢性稳定型心绞痛患者74例与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者80例作为观察对象，均采用氯吡格雷治疗。报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年4月～2014年4月收治的慢性稳定型心绞痛患者74例与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者80例作为观察对象。其中，男83例，女71例；年龄54～71岁，平均年龄（66.4±3.2）岁。所有患者均由我院专家依据慢性稳定型心绞痛（CSA）与非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（NST-ACS）国际心脏病学会制定标准确诊。排除标准：有过敏史或对阿司匹林、氯吡格雷过敏者；半年内出现消化道出血或有行外科手术者；妊娠期妇女；血小板功能及计数异常出现异常，有凝血功能障碍者；严重肝、肾损伤；有严重感染及肿瘤患者。将慢性稳定型心绞痛患者74例，随机分为实验2组与实验3组，各37例；非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，随机分为实验4组与实验5组，各40例；同时选取我院检查未患病者30名作为对照1组，男17例，女13例；年龄55～67岁，平均年龄（64.3±2.2）岁。正常对照1组与各患病组年龄、性别等一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1 治疗与分组

给予所有非正常对照组患者口服他汀类药物、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和硝酸酯类药物进行常规治疗，既往无氯吡格雷、华法林等药物服用史。实验2组与实验3组分别以不同剂量给予氯吡格雷治疗，用量：实验2组75 mg/d，实验3组150 mg/d；实验4组与实验5组采用序贯给予氯吡格雷治疗，用量：实验4组75 mg/d，实验5组150 mg/d。

1.2.2 监测［2］

所有实验组患者用药前于肘正中取5 mL静脉血；实验2、3组用药5天后晨再取5 mL；实验4、5组分别于服用氯吡格雷负荷量后24 h及常规剂量后第5天晨取血5 mL。将所有血标本及时分离血清，冻存于-80℃。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清VASP磷酸化水平，试剂盒购自武汉华美生物科技有限公司（CSB-E04716h），严格按照说明操作。

1.3观察指标

观察各实验组用药后的血清VASP磷酸化水平。

1.4统计学处理

所有数据录入SPSS 19.0行统计学处理。计数资料以“±s”表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

用药5天后：①实验2、3组患者血清VASP磷酸化水平与用药前相比，无明显改善，差异无统计学意义（P＞0.05）；②实验4、5组患者血清VASP磷酸化水平与用药前相比，改善明显，差异无统计学意义（P＜0.05）；③实验4、5组患者用药后，组间血清VASP磷酸化水平改善水平比较，差异无统计学意义P＞0.05。见表1。

表1　各组血清VASP磷酸化水平（±s，ng/L）

表1　各组血清VASP磷酸化水平（±s，ng/L）

注：与对照1组相比，*P＜0.05；与同组服药前比较#P＜0.05

组别　n　　服药前　　负荷量24 h　　服药后5 d对照1组　30　523.84±116.70　-　-实验2组　37　271.62±154.82*　-　264.56±130.82实验3组　37　289.64±210.56*　-　321.88±169.01实验4组　40　307.76±124.83*442.04±170.59#393.70±211.53#实验5组　40　284.66±149.70*　402.83±201.56#375.82±189.34#

3　讨 论

氯吡格雷被用于抗血小板凝集取得效果已在临床上得到证实。血小板 VASP反应性引导使用双倍的氯吡格雷维持剂量28天，大大降低了冠心病患者PCI术后主要终点的风险，包括心源性死亡、心肌梗死或1年目标血管血运重建，且不显著增加出血的风险［3］。有报道称，利用VASP磷酸化对血小板活化进行监测，用以调整氯吡格雷负荷剂量，安全性高［4］。VASP磷酸化指导下的氯吡格雷负荷剂量可减少30天的缺血性心血管事件的风险，亦已得到证实［5］。

本文结果也表明，氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，血清血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平有积极影响作用。

［1］ 赵 坤，刘 茵，张鹏云，等.血小板聚集抑制剂-氯吡格雷的研究进展［C］.//全国手性药物研究开发与应用新技术、新设备交流研讨会论文集，2012：21-26.

［2］ 陈章强，洪 浪，王 洪，等.雷尼替丁对冠心病患者介入术后双重抗血小板治疗所致消化道出血和血栓事件的影响［J］.中国全科医学，2010，13（32）：3638-3641.

［3］ 孙慧灵.阿司匹林和氯吡格雷治疗冠心病的疗效及安全性［J］.中国实用医刊，2015，42（18）：5-6.

［4］ 沈小燕.阿司匹林与氯吡格雷用于冠心病的临床观察［J］.中国社区医师（医学专业），2011，13（27）：75-76.

［5］ 扈秀丽，李予文.华法林与阿司匹林和氯吡格雷三重抗栓治疗的安全性［J］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2012，26（1）：58-60.

本文编辑：徐 陌

读者・作者・编者

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例如：

［1］ 周叶平，蒋朱明，孙永华，等.谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究［J］.中华医学杂志，1999，79（11）：825-827.

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ISSN.2095-6681.2015.020.068.02