拉米夫定联合重组人干扰素α—2b治疗慢性

2015-10-16

中国当代医药 2015年27期

[摘要] 目的探究拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效和安全性。方法选择2012年5月～2013年6月于我院接受治疗的86例已确诊为慢性乙型病毒性肝炎的患者作为研究对象，所有患者均给予常规的护肝治疗并随机分为实验组和对照组。其中对照组患者40例，在常规治疗的基础上给予拉米夫定进行治疗；实验组患者46例，实验组患者在此基础上联合应用重组人干扰素α-2b进行治疗，两组患者的治疗疗程均为48周，观察两组患者治疗后血常规、血清HBV复制指标和肝功能的变化及不良反应情况。结果治疗24周后，两组患者临床指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴转率、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴转率、HBeAg转化率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗48周后，以上临床指标比较，差异有统计学意义（P<0.05），实验组的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效显著，且优于单纯应用拉米夫定治疗，无明显不良反应，安全性可靠，值得临床推广应用。

[关键词] 拉米夫定；重组人干扰素α-2b；慢性乙型病毒性肝炎

[中图分类号] R978.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（c）-0073-03

Clinical effect of lamivudine combined with recombinant human interferon α-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B

DENG Qiao-juan LIU Na

Department of Infectious Disease，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of lamivudine combined with recombinant human interferon α-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B. Methods Eighty-six patients diagnosed as chronic viral hepatitis B from May 2012 to June 2013 in our hospital were selected as research objects.All patients were treated with conventional hepatic protection and randomly divided into experimental group and control group.In the control group（n=40），on the basis of the conventional treatment，lamivudine was provided，while in the experimental group（n=46），on the basis of the control group，recombinant human interferon α-2b was added.The courses of treatment lasted 48 weeks.The blood routine examinations，serum HBV replication，changes of liver function，and adverse reactions between groups was observed respectively. Results After 24 hours treatment，the normalizing rate of glutamic transaminase，negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg，and percent conversion of HBeAg didn′t display statistical differences between two groups（P>0.05）.After 48 weeks treatment，these clinical indexes mentioned above indicated statistical differences，the total effective rate in experimental group was much higher than that in control group （P<0.05）.Incidence of adverse reactions didn′t show a significant difference（P>0.05）. Conclusion Combination of lamivudine and recombinant human interferon α-2b obtains a remarkable effect on treating chronic viral hepatitis B.The effect is better than that only by lamivudine.It has no obvious adverse reaction and is with a reliable security，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Lamivudine；Recombinant human interferon α-2b；Chronic viral hepatitis B

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒在体内复制引起患者机体免疫功能紊乱，导致患者病情反复迁延、难以治愈的常见疾病之一[1]。少数慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎迁延转化，大多数由慢性无症状HBsAg携带者（AsC）发展而来[2]。据统计，每年有（30～50）万人因HBV感染所致肝硬化、肝衰竭和原发性肝细胞癌而死亡，我国患者因多在婴幼儿期感染而免疫耐受，表现长时期的病毒血症而病变轻微[3]。在我国，慢性乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性人群占总人口的9.09%，其中15%～25%的患者最终死于乙型肝炎病毒感染[4]。研究表明，长期迁延不愈的慢性乙型肝炎患者病情极有可能恶变[5]。文献报道，抗病毒药物联合应用的治疗方案是治疗慢性乙型肝炎的根本途径[6]。本研究应用拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎，取得较好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2013年6月于我院接受治疗的86例已确诊为慢性乙型病毒性肝炎的患者作为研究对象。纳入标准：①符合2001年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准者；②HBsAg与乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性率超过6个月者；③3个月内丙氨酸基转移酶（ALT）指标高于正常2倍以上者；④血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）≥105 copies/ml者。排除标准：①已转为肝硬化或肝癌的患者；②治疗前6个月未应用抗病毒药及免疫调节剂者；③确诊已合并其他嗜肝或非嗜肝病毒感染患者；④患有其他自身免疫疾病者。将患者简单随机分为实验组和对照组。实验组中男性27例，平均年龄（41.6±3.5）岁；平均病程（1.9±0.3）年；女性19例，平均年龄（39.6±6.4）岁；平均病程（2.2±0.5）年。对照组中男性17例，平均年龄（43.6±5.7）岁；平均病程（1.5±0.3）年；女性23例，平均年龄（48.7±5.6）年；平均病程（1.5±0.3）年。两组患者在年龄、体重、高危因素等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均服用常规护肝药进行基础治疗。对照组在此基础上给予拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司，国药准字H20030581）口服进行治疗，0.1 g/次，1次/d；实验组患者在对照组的基础上给予重组人干扰素α-2b（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030032）肌肉注射，500万单位/次，隔天1次进行治疗。两组患者的治疗时间均为48周，观察比较两组患者的临床体征、不良反应发生情况。

1.3 观察指标

两组患者治疗24、48周后，分别测定两组患者的ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转化率（PCR荧光定量分析仪检测）。

患者临床疗效判定标准[4]，显效：HBV-DNA转阴，HBeAg转阴，ALT复常；有效：HBV-DNA转阴，HBeAg阳性，ALT复常；无效：HBV-DNA阳性，HBeAg阳性，ALT未复常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料比较采用t检验或方差分析法，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗24、48周后临床指标的比较

两组患者在治疗24周后，ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转化率比较差异无统计学意义（P>0.05）；48周后，实验组以上临床指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗24、48周后临床指标的比较[n（%）]

与对照组同时间比较，*P<0.05

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者接受治疗后均出现疲乏，食欲下降，白细胞或血小板减少、精神抑郁等不良反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生率的比较（n）

与对照组比较，χ2=0.4318，*P=0.371

2.3 两组患者总有效率的比较

实验组患者治疗后显效28例，有效13例，无效5例，总有效率为89.1%；对照组患者治疗后显效9例，有效12例，无效19例，总有效率为52.5%；两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

慢性乙型肝炎患者如治疗不当、迁延不愈常发展为肝硬化、肝癌等危重肝病，肝功能显著降低。肝功能失代偿患者治疗困难、预后差[7]。据报道，肝功能失代偿患者5年的生存率仅为14%，其中活动性HBV复制者极易发生肝功能衰竭，死亡率高[8]。因此，慢性乙型肝炎患者应接受科学适当的抗病毒治疗以缓解病情、改善预后。

重组人干扰素α-2b具有抗病毒和激发免疫的双向功能，治疗疗程短，一般为24～48周，且重组人干扰素α-2b停药后效果稳定，不易复发[9]。有研究表明，重组人干扰素α-2b可有效降低肝癌和肝硬化的发生率[10]。但重组人干扰素α-2b的临床疗效个体差异较大，完全应答患者可在12周内HBeAg、HBV-DNA转阴、ALT复常且大多数结果稳定；不完全应答患者如e抗原阴性慢性乙型肝炎患者至少需要治疗1年才能有明显疗效[11]。

拉米夫定抗病毒机制是通过抑制HBV病毒脱氧核糖核酸聚合酶来抑制病毒的复制[12]。拉米夫定起效快，无明显个体差异[13]。研究表明，10%的患者2周内血清病毒含量可下降至基础水平。但拉米夫定的抑制作用是可逆的，停药后易反弹，不稳定，甚至导致病情加重[14]。近年有研究表明，联合应用重组人干扰素α-2b与拉米夫定可缩短治疗时间且疗效较好[15]。

本研究结果显示，在24周时两组患者临床指标ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转化率比较差异无统计学意义（P>0.05），但在48周时以上临床指标比较差异有统计学意义，表明拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效显著，且优于单纯应用拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎。联合用药后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎安全、可靠。

综上所述，拉米夫定和重组人干扰素α-2b联合治疗慢性乙型病毒性肝炎值得临床推广。

[参考文献]

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