刘慧，谷铮，田渊，江国防



手性金属卟啉催化氧化制备埃索美拉唑钠工业化工艺

刘慧，谷铮，田渊，江国防

(湖南大学 化学化工学院，湖南 长沙，410082)

基于埃索美拉唑钠是一种性能优异的质子泵抑制剂，是治疗消化性溃疡的有效药物，采用手性金属卟啉催化剂催化氧化的新工艺，实现埃索美拉唑钠的工业化生产，目标产物经过核磁共振谱，质谱和比旋光度证实，并研究反应时间、溶剂、温度及催化剂用量对工艺的影响。研究结果表明：由2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑在质量分数为20%的NaOH水溶液和TBAB作用下生成奥美拉唑硫醚，再由奥美拉唑硫醚在氧气和NaOH作用下高效合成埃索美拉唑钠；当奥美拉唑硫醚合成埃索美拉唑钠的反应时间为 3.0 h，溶剂为甲苯，反应温度为80 ℃，奥美拉唑硫醚与手性金属卟啉摩尔比为1:(3.7×10−5)时，反应产率和对映选择性最高，大规模工业化生产的总收率可达60%，对映体过量百分比高达98.9%。

埃索美拉唑钠；手性金属卟啉；催化氧化；质子泵抑制剂

质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，通过抑制壁细胞膜的H-K交换，从而抑制壁细胞分泌胃酸的功能，在胃酸分泌的最后环节上发挥作用，抑制胃酸分泌[1−2]。它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋a。目前已上市的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑[3−5]。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是全球首种采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂[6−7]。……