唐锦程??廖纪华??闫辉

[摘要] 目的 探讨高选择性β1受体阻滞剂对于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响。 方法 2012年2月～2013年12月期间，在我院门诊及住院部收集慢性阻塞性肺疾病（COPD）病例60例，随机分入两组，其中对照组（30例）采用“吸入性糖皮质激素（ICS）+β2兴奋剂”治疗，而治疗组（30例）在此基础上再联合高选择性β1受体阻滞剂治疗，比较其对患者肺功能的影响。 结果 治疗后，治疗组SGRQ评分的症状部分、活动部分、影响部分及总分，均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；并且，在LVEF、FEV1、FEV1/FVC方面，治疗后治疗组改善率也明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高选择性β1受体阻滞剂对于COPD患者肺功能有着积极影响，并且安全可靠，值得临床进一步推广应用。

[关键词]慢性阻塞性肺病；高选择性β1受体阻滞剂；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-186-03

Influence of highly selective β-blocker on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease

TANG Jincheng LIAO Jihua YAN Hui

Department of Emergency Internal Medicine， Dongguan Chang'an Hospital， Dongguan 523843， China

[Abstract] Objective To explore the influence of highly selective β-blocker on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 60 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） who were admitted to clinic and inpatient department in our hospital from February， 2012 to December， 2013 were randomly allocated to the control group and the treatment group， with 30 in each. Patients in the control group were received “inhaled corticosteroids （ICS） + beta 2 doping” treatment while patients in the treatment group were received this treatment combined with highly selective β-blocker. Its influences on pulmonary function of patients were compared. Results After treatment， scores of symptoms， activity， influence and total score in SGRQ scoring of the treatment group were all significantly lower than that of the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. In addition， improvement rates in LVEF， FEV1， FEV1/FVC aspects of the treatment group aftr treatment were all significantly superior to those of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion High selectiveβ-blocker has a positive effect on pulmonary function of patients with COPD and it is safe and reliable which is worthy of further promotion and application in clinic.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Highly selective β-blocker； Pulmonary function

慢性阻塞性肺病（COPD）是一个多发病，由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题[1-2]。该病主要以气流受限为特征，患者表现为咳痰、呼吸困难、气促及反复咳嗽等症状[3]。在我国，COPD同样是严重危害人们身体健康的重要慢性呼吸系统疾病[4]。其患病率之高十分惊人，而且COPD患者生活质量差，致残率高，给患者本人、家庭、社会均带来非常多的问题。该病是可以预防和治疗的[5]。如何降低COPD的发病率的同时，有效地治疗患者，改善患者的症状与生活质量，减少慢性阻塞性肺病的急性发作次数，是呼吸学界艰巨的任务。本研究通过联合表面激素、长效β2受体兴奋剂、高选择性β1受体阻滞剂，试图从抑制肺部非特异性炎症、扩张支气管、阻断交感应激三个环节，全面地保护患者，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所选的60例病例，均为我院2012年2月～2013年12月收治的COPD患者，其中：男40例（66.67%），女20例（33.33%）；年龄55～80岁，平均（60.8±7.3）岁；BMI指数18.4～25.3）kg/cm2，平均（20.24±3.54）kg/cm2。再采用“数字单双号标注法”按照“1︰1”比例将其均分为对照组（30例）与治疗组（30例），并且，两组患者的临床基本资料，如性别、年龄、学历、BMI指数、吸烟习惯等，经统计学比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南[6]；（2）性别，年龄不限；（3）无相关禁忌证；（4）患者意识清楚，积极配合研究；（5）通过自主神经检查，证实有交感神经紧张者；（6）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）急性加重期患者；（2）合并严重冠心病需要手术干预者；（3）合并支气管哮喘者；（4）精神异常者；（5）低血压；（6）心力衰竭加重者；（7）心动过缓， 心率<60 次/min 或Ⅱ度及以上的房室传导阻滞；（8）不同意接受研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 本组30例患者，采用“吸入性糖皮质激素+吸入性β2兴奋剂”治疗。糖皮质激素为布地奈德（上海信谊百路达药业有限公司，H20080316）2mg/次，每天雾化吸入2次，早晚各1次；β2兴奋剂为舒喘灵（上海信谊药厂有限公司，H31020560），每次吸入100～200μg，即1～2喷，有哮喘发作预兆或哮喘发作时喷雾吸入。以1个月为1个疗程，持续治疗6个疗程。

1.3.2 治疗组 本组30例患者，采用“吸入性糖皮质激素+吸入性β2兴奋剂+口服β1阻滞剂”三联治疗。在维持对照组患者相同治疗方法的基础上，再给予β1阻滞剂，药物为酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，H32025391），从6.25mg，2次/d开始，渐增加剂量至50～100mg/d。以1个月为1个疗程，持续治疗6个疗程。

1.4 评价指标

6个月后，对两组患者入院时（治疗前）及治疗后相关指标分别进行评价。

1.4.1 症状及生活质量评价 参考相关文献[7-8]，用SGRQ圣乔治呼吸问卷了解患者的呼吸问题及其对生活的影响，具体包括症状、活动和影响3个部分。采用加权平均方法进行计算，对生活影响越严重，权重越高，分值越大，三个部分分别得出其分值，经过处理得出最后分值。波动范围为0～100，对生活完全没有影响是0分，对生活极度影响是100分。评分越低，表明患者症状及生活质量改善越明显。

1.4.2 肺功能相关指标评价 主要数据指标为静息心率、收缩压、左心室射血分数（LVEF）、第1秒用力肺活量（FEV1）以及第1秒钟用力呼吸容积比用力肺活量FEV1/FVC。

1.5 统计学处理

采用SPSS18.0软件进行数据分析。计量资料和计数资料采用（）或（%）来表示。数据结果采用t和x2检验统计。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状及生活质量评价

治疗前，两组SGRQ评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组SGRQ评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后SGRQ评分比较（，n=30）

内容 时间 对照组 治疗组 t P

症状部分 治疗前 64.90±12.83 63.72±17.79 0.2947 >0.05

治疗后 52.31±10.10 41.33±13.72 3.5300 <0.01

活动部分 治疗前 70.42±14.85 69.63±13.56 0.2152 >0.05

治疗后 57.85±12.51 50.49±11.23 2.3979 <0.05

影响部分 治疗前 59.63±11.70 58.65±12.48 0.3138 >0.05

治疗后 45.92±10.59 38.52±10.23 2.7527 <0.01

总分 治疗前 64.62±13.53 64.05±12.27 0.1709 >0.05

治疗后 49.53±12.05 43.56±9.44 2.1361 <0.05

2.2 肺功能相关指标评价

静息心率、收缩压方面，两组患者治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）；但在LVEF、FEV1、FEV1/FVC方面，治疗组改善率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能相关指标评价（，n=30）

内容 时间 对照组 治疗组 t P

静息心率

（次/min） 治疗前 82.45±5.53 81.43±4.40 0.7906 >0.05

治疗后 80.20±4.46 78.91±4.15 1.1597 >0.05

收缩压

（mm Hg） 治疗前 124.82±7.87 125.11±7.52 0.1459 >0.05

治疗后 122.14±6.33 123.10±6.28 0.5897 >0.05

LVEF

（%） 治疗前 35.76±2.66 36.13±2.45 0.5604 >0.05

治疗后 41.65±4.12 48.00±5.56 5.0259 <0.01

FEV1endprint

（%） 治疗前 50.38±11.64 50.19±8.06 0.0735 >0.05

治疗后 53.25±7.51 56.50±4.06 2.0851 <0.05

FEV1/FVC

（%） 治疗前 52.47±6.76 53.60±6.74 0.1425 >0.05

治疗后 54.93±5.44 57.71±5.16 2.0307 <0.05

3 讨论

由于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者群较大，死亡率较高，社会经济负担较重，该病已经成为目前必须面对的一个重要公共卫生问题。在世界范围内，COPD位于当前各类死亡原因的第4位。参照世界银行/世界组织公开发表的研究结果，到2020年，COPD将逐渐发展成为世界疾病社会经济负担的第5位。在我国范围内，COPD一样属于严重危害人民群体健康的以及生命安全的重要慢性呼吸系统疾病。尤其是部分老年COPD患者合并心力衰竭，可能被误认为是肺心病加重而被忽视。因此，弄清该病的发病机制，积极进行对症治疗，对于确保患者的身体健康和生命安全具有极为重要的现实意义。

COPD是全身性疾病，存在复杂的发病机制。在众多的发病因素中，有三个可能是最为重要的：炎症、通气损害、应激[9-10]。炎症是机体对有害颗粒的反应；通气下降是炎症对肺的损害；缺氧引发交感兴奋是主要应激机制。交感持久兴奋引起耗氧和能量代谢增多，增加心肺负担，构成恶性循环。高选择性β1受体阻滞剂，可阻断交感兴奋，打断恶性循环，与ICS、β2兴奋剂联合治疗稳定期COPD患者，可能会产生良好的协同作用，产生保护作用。

据此，本研究联合国内外最新研究进展，并结合我院多年临床经验，试图论证：高选择性β1受体阻滞剂对部分稳定期COPD患者具有保护作用。同时，越来越多的资料显示[11-12]：慢性阻塞性肺病并不仅仅是一个呼吸道的慢性疾病，而且是一个全身性的疾病。因此，针对COPD患者的临床治疗要突破传统“以β1受体阻滞剂COPD禁忌”的旧观点，为β1受体阻滞剂治疗COPD提供一个循证医学的资料，采用“ICS+β2+β1”，可能对具有交感亢进的COPD患者产生更全面的协同保护作用，改善患者肺功能。

本研究显示：经β1治疗后的患者，其SGRQ总分由（64.05±12.27）分降至（43.56±9.44）分，通常认为此分值波动4分以上，即具有临床意义（P<0.05）；并且，经β1治疗后的患者，其LVEF、FEV1、FEV1/FVC改善情况，相当明显，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，高选择性β1受体阻滞剂对于COPD患者肺功能影响积极，可产生良好的社会效益，缓解患者症状，提高生活质量，改善预后，值得临床大力推广应用。

[参考文献]

[1] 寿丽华，李洁，蒋彩芬，等.心脏选择性β受体阻滞剂对于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响和安全性评价[J].中国医刊，2014，49（3）：54-55.

[2] 寿丽华，李洁，蒋彩芬，等.心脏选择性β受体阻滞剂对于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响和安全性评价[J].中国医刊，2014，49（3）：54-55.

[3] 李倩.呼吸训练对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响及护理[J].中医临床研究，2014，6（31）：120-121.

[4] 王金泉，徐英勇，王燕，等.β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的应用研究[J].中国伤残医学，2013，21（12）：33-34.

[5] 施静，罗勇.β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展[J].临床肺科杂志，2014，19（5）：898-900.

[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[7] 孔英君，孙文学，张一梅，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（2）：129-133.

[8] 汪铮，陈孝谦，马利军，等.选择性β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用进展[J].国际呼吸杂志，2013，33（13）：1006-1011.

[9] 徐婷娟，胡世莲，沈干，等.β受体阻滞剂应用于慢性阻塞性肺疾病治疗的Meta分析[J].中国临床保健杂志，2013，16（1）：19-22.

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[11] 施静，罗勇.β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展[J].临床肺科杂志，2014，19（5）：898-900.

[12] 王娟，曹洁，陈宝元，等.β-受体阻滞剂能否应用于慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘患者[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34（4）：314-315.

（收稿日期：2015-03-17）endprint