郑华峰 陶晶 张斌 王纯 吴淳

MiR-126在大鼠心肌缺血再灌注早期的表达及抗凋亡作用

郑华峰 陶晶 张斌 王纯 吴淳

目的 探讨miR-126在大鼠心肌缺血再灌注（I/R）早期的表达及抗凋亡作用。方法 48只SD大鼠随机分为假手术（Sham）、I/R 2 h、I/R 4 h、I/R 6 h组，每组12只大鼠，比较各组缺血区心肌细胞凋亡蛋白水平及miR-126表达水平。构建重组腺病毒rAAV9-ZsGreen-pre-miR-126载体，24只SD大鼠随机分为：①I/R组：大鼠转染空白病毒后I/R 2 h；②I/R+miR-126组：大鼠转染 rAAV9-ZsGreen-premiR-126后I/R 2 h，再次比较各组缺血区心肌细胞凋亡蛋白水平。结果 与Sham组相比，I/R 2 h、4 h、6 h组大鼠心肌缺血区miR-126表达进行性降低（P<0.05），非缺血区miR-126表达进行性升高（P<0.05）；心肌凋亡蛋白BAX及CASPASE-3表达水平升高（P<0.05），抗凋亡蛋白BCL-2表达水平降低（P<0.05）。与I/R组相比，I/R+miR-126干预组心肌凋亡蛋白BAX及CASPASE-3表达水平明显减少，抗凋亡蛋白BCL-2表达水平增加（P<0.05）。结论 在I/R早期大鼠心肌缺血区miR-126表达随再灌注时间延长进行性下降，并伴随心肌细胞凋亡进展；过表达miR-126可减少I/R导致的心肌细胞凋亡，发挥保护心功能的作用。

miR-126；心肌缺血再灌注；心肌缺血区；凋亡蛋白；细胞凋亡

缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤可以加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。探索I/R损伤的机制，做到既能尽早恢复缺血组织的血流，又减轻或防止I/R损伤的发生，是包括冠心病在内的缺血性疾病治疗中急需解决的重要问题[1,2]。I/R损伤中细胞凋亡是最重要环节之一[3]。1994年Gottlieb等[4]首次报道在兔心肌I/R损伤模型中发现细胞凋亡；随后Fliss等[5]报道持续缺血过程存在细胞凋亡，但I/R过程中细胞凋亡尤为显著。细胞凋亡的水平一定程度上反映I/R损伤的严重程度，抑制I/R过程中细胞凋亡的发生发展，则可能防止或减轻I/R损伤的发生，从而为冠心病的治疗带来新的希望。MicroRNA（miRNA）分子是一类内源性、非编码、单链RNA，通过结合靶基因的mRNA的3非翻译区（3′-UTR），介导靶基因mRNA降解，抑制或增强其蛋白质翻译，从而调控转录后的基因表达[6-8]。目前研究已发现许多miRNAs参与细胞增殖、分化、发育及凋亡等复杂的生物进程[9-11]。 MiR-126是一……