张智敏

[摘要] 目的 探究红霉素联合金双歧治疗早产儿喂养困难的有效性及安全性。 方法 对照组行小剂量红霉素治疗，观察组在此基础上联合金双歧治疗，观察比较两组临床疗效及用药安全性。 结果 两组用药3～7d后，观察组临床总有效率为92.9%，明显高于对照组的73.8%（P<0.05）；观察组平均恢复出生体重时间及肠道营养达标时间均短于对照组（P<0.05）；两组均未发生严重药物不良反应。 结论 小剂量红霉素可改善胃肠动力，金双歧可扶持肠道正常菌群，两药优势互补，可有效提高早产儿的喂养耐受性。

[关键词] 红霉素；金双歧；早产儿；喂养困难

[中图分类号] R722.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-43-03

Clinical effect observation on Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants

ZHANG Zhimin

Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants. Methods The control group was given a small dose of erythromycin， and the observation group was given Erythromycin combined with LCBLT. The clinical efficacy and safety of two groups were observed and compared. Results After treatment 3 to 7d， the total effective rate of observation group was 92.9%， significantly higher than that of control group 73.8% （P<0.05）. The average recovery time of birth weight and enteral nutrition standard time of observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. Two groups had no serious adverse drug reactions. Conclusion Low-dose erythromycin can improve gastrointestinal motility， and LCBLT can support the normal intestinal flora. Complementary advantages of the two drugs can effectively improve feeding tolerance in preterm children.

[Key words] Erythromycin； LCBLT； Preterm children； Feeding difficulties

胃肠道喂养对改善早产儿正常生长发育及提高存活率有重要的临床价值，但因早产儿胃肠功能发育相对不成熟，加之在窒息、酸中毒等病理状态下，常造成胃肠功能紊乱，致使出生后1～2周内发生呕吐、腹胀、胃潴留等喂养困难现象，直接影响早产儿生长发育和生存质量。近年来，临床常采用小剂量红霉素提高患儿胃肠道动力，但据相关调查[1]，仍有30%～50%的患儿疗效不甚满意。国内相关研究表明[2]，益生菌对早产儿胃肠动力有正性促进作用，对改善新生儿喂养不耐受有积极的临床价值。为此，该研究将对2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂养困难的早产儿在红霉素治疗基础上辅以微生态制剂金双歧治疗，并考察金双歧联合治疗前后的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂养困难的早产儿作为观察组，另取同期收治同症患儿42例作为对照组。入选标准[3]：溢奶、频繁呕吐，每日≥3次；奶量不增或减少持续3d以上；喂奶后出现不同程度腹胀，且伴有胃潴留，潴留量>前次喂养量的1/3。排除消化道畸形、颅内出血、坏死性小肠结肠炎等症。该研究所有病例经过医院道德伦理委员会的批准，并征得研究对象家属的知情同意。

1.2 方法

所有患者均在治疗原发病基础上开展喂养困难治疗，其中，对照组给予小剂量红霉素（厦门星鲨制药有限公司，H35020863）3～5mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液20mL缓慢静脉滴注，疗程3～7d；观察组在此基础上，于喂奶后口服或鼻饲金双歧（内蒙古双奇药业股份有限公司，S19980004）治疗，0.5g/次，2次/d，疗程3～7d。

1.3 观察指标

两组连续用药3～7d后，观察对比两组临床疗效、恢复出生体重时间、肠道营养达418.4KJ/（kg·d）的时间及药物不良反应情况。

1.4 疗效评定

临床疗效评定，显效：用药3d内，呕吐、腹胀、胃潴留等喂养困难症状及体征均消失，进奶量明显增加，平均体重增长15g/d以上；有效：用药3～7d内，上述临床症状及体征明显改善，进奶量增加，平均体重增长5～15g/d；无效；用药7d后，临床症状、体征无明显改变，平均体重增长5g/d以下，甚至体重降低。临床总有效率=（显效+有效）/总患者数×100%。

肠道营养达标评定[4]，肠道营养标准参照《实用新生儿学》中，新生儿出生第2～3周平均营养需要量为418.4KJ/（kg·d）。

1.5 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计数资料采用率表示，组间比较采用x2检验；计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组病例资料一般情况比较

两组患儿共84例，其中男45例，女39例；胎龄31～35周，平均（33.5±1.2）周；出生体质量1200～2200g，平均（1750.7±130.5）g；合并症：窒息8例，呼吸窘迫10例，吸入性肺炎4例，败血症4例，缺氧缺血性脑病2例。两组患儿一般资料经统计学分析差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

两组用药3～7d后，观察组临床总有效率为92.9%；对照组临床总有效率为73.8%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）

观察组 42 19 20 3 92.9

对照组 42 14 17 11 73.8

x2 5.52

P <0.05

2.3 两组体重恢复时间及肠道营养达标时间比较

观察组平均恢复出生体重时间及肠道营养达418.4KJ/（kg·d）的时间均短于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2 两组体重恢复时间及肠道营养达标时间比较（，d）

组别 n 体重恢复时间 肠道营养达标时间

观察组 42 8.3±1.2 11.5±4.3

对照组 42 11.2±1.4 17.6±4.1

t 10.192 6.654

P <0.05 <0.05

2.4 药物不良反应观察

两组患儿治疗期间均未发生严重药物不良反应，肝肾功能检查均正常，且未出现胆汁淤积、出血、黄疸等并发症。

3 讨论

早期喂养可有效预防早产儿并发低血糖、高胆红素血症等症，并缩短生理性体重下降时间，利于促进胃肠道成熟，以此改善早产儿的生存质量。然而，早产儿出生后常面临胃肠道功能不成熟与营养要求较高的矛盾，早产儿因消化系统解剖生理功能及胃肠神经内分泌调节不成熟，常导致早产儿胃肠消化吸收功能较低下，若早期喂养常易引起胃肠功能紊乱，而发生喂养困难等症状[5]。

胃肠动力是影响早产儿喂养的关键性因素，为此临床常给予红霉素治疗，本品不仅是一种抗生素，而且，经小剂量给药后还是一种胃肠动素激动剂，通过竞争性地与胃肠动力素受体结合，产生促胃肠动力作用，刺激为此形成移动性复合波，以此增加食管下部括约肌张力，进而可有效刺激胃底、胃窦强烈收缩，并增加十二指肠、结肠的收缩运动，以此减少胃食管反流，并促进胃排空和肠蠕动[6]。红霉素对胃肠道动力作用有明显的量效关系，若大剂量应用常引起强烈的胃肠反应，因此临床常小剂量给药[7]。据周海澜[8]相关研究显示，在常规治疗基础上，对40例喂养困难患儿行大剂量红霉素（10～15mg/kg）治疗，另对40例患儿行小剂量红霉素（3～5mg/kg）治疗，结果显示，两组疗效相似，但大剂量组发生腹泻、呕吐等不良反应增多。

新生儿刚出生后，胃肠道常处于无菌状态，若长期使用红霉素可能会引起患儿肠道菌群失调，严重者可能出现细菌耐药性，由此，益生菌在调节肠道菌群的作用逐渐被临床所重视[9-10]。本研究中，观察组在小剂量红霉素给药的同时辅以金双歧治疗，金双歧是由长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌组成的活菌微生态制剂，在喂养中加用金双歧可直接补充患儿肠道内的有益的生理菌群，以平衡肠道菌群环境，建立生物学屏障，进而激活机体内吞噬细胞功能，增加胃肠道免疫力，提高细菌入侵抗感染，同时，还可使脂肪皂化、溶解纤维素，进而可促进食物的消化和吸收；另外，在代谢过程中，可产生大量有机酸，促进肠壁蠕动，加速胃排空[11-12]。

本文研究结果显示，观察组在小剂量红霉素基础上辅以金双歧的临床总有效率为92.9%，明显高于对照组单纯服用小剂量红霉素的73.8%，并在短时间内恢复出生体重时间及肠道营养达标时间，且用药安全，无严重药物不良反应。结果表明，小剂量红霉素可改善胃肠动力，金双歧可扶持肠道正常菌群，两药优势互补，可有效提高早产儿的喂养耐受性，值得临床应用和推广。

[参考文献]

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[2] 彭海珍.小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受临床观察[J].中国误诊学杂志，2011，11（7）：1563-1564.

[3] 钟世冰，陈丽莉.小剂量红霉素+经胃管泵饲治疗早产儿喂养困难临床体会[J].赣南医学院学报，2011，31（6）：793.

[4] 邵肖梅，叶鸿瑁.实用新生儿学 [M].第4版.北京：人民卫生出版社，2011：42.

[5] 刘晓兰，欧阳敏.小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的疗效观察[J].长江大学学报（自然科学版），2011，8（5）：153-154.

[6] 广东省医学会儿科学分会新生儿学组.口服红霉素治疗早产儿喂养不耐受的多中心临床对照研究[J].中国新生儿科杂志，2012，27（5）：302-307.

[7] 裴雪梅，高然，万胜明，等.益生菌联合大剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的疗效分析[J].中国现代药物应用，2014，12（5）：13-14.

[8] 周海澜.不同剂量红霉素联合多潘立酮治疗早产儿喂养困难的临床研究[J].中国医药指南，2013（32）：146-147.

[9] 黄剑飞，李榕.金双歧联合多潘立酮治疗新生儿胃肠不耐受的疗效分析[J].吉林医学，2012，33（18）：3877-3878.

[10] 凌俊.多潘立酮联合金双歧治疗早产儿喂养不耐受临床观察[J].内科，2012，7（5）：486-487.

[11] 张志明，李君霞，张爱红，等.小剂量红霉素对极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症防治作用[J].中国妇幼保健，2013，28（8）：1277-1279.

[12] 庞英超，王章星，吴湘兰，等.金双歧治疗极低出生体重儿喂养不耐受的观察[J].中国医药导报，2012，9（2）：79-80.

（收稿日期：2015-04-22）