冯秋生，阚　泉，吕翠平，李　冉，魏静波，赵毓芳，甄永占,2

(1． 华北理工大学基础医学院组织学与胚胎学系，河北 唐山063000；2. 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室 河北省唐山市慢性病临床基础研究重点实验室，河北 唐山 063000)

赖氨大黄酸对氧化应激引起的小鼠动脉血管损伤的保护作用及其机制

冯秋生1，阚泉1，吕翠平1，李冉1，魏静波1，赵毓芳1，甄永占1,2

(1． 华北理工大学基础医学院组织学与胚胎学系，河北 唐山063000；2. 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室 河北省唐山市慢性病临床基础研究重点实验室，河北 唐山 063000)

目的:观察赖氨大黄酸(RHL)对氧化应激引起的小鼠动脉血管损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法：采用腹腔注射百草枯方法建立活性氧引起血管损伤小鼠模型。将30只C57小鼠随机分为对照组(n=10)、百草枯模型组(n=10)和RHL干预组(n=10)。RHL干预组小鼠在造模前1周灌胃给予RHL，对照组和百草枯模型组灌胃给予等体积蒸馏水。百草枯模型组和RHL干预组腹腔注射百草枯，对照组腹腔注射等体积生理盐水，每周注射1次，持续2周。造模2周后检测血清丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；DCFH-DA染色观察血管活性氧水平；HE染色观察腹主动脉病理表现；Western blotting 法检测血管损伤相关基因的表达。结果：与对照组比较，百草枯模型组小鼠血管组织小鼠血清SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05)，MDA水平升高(P<0.05)；与百草枯模型组比较，RHL干预组MDA水平下降(P<0.05)，SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05)；DCFH-DA和HE染色，百草枯模型组小鼠血管组织血管组织活性氧水平升高(P<0.05)，血管结构破坏， RHL干预组血管活性氧水平下降(P<0.05)，病理变化明显减轻。Western blotting法检测，与对照组比较，百草枯模型组小鼠血管组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和caspase-3表达水平降低(P<0.05)，caspase-3裂解片段表达水平升高(P<0.05)；与模型组比较，RHL干预组小鼠血管组织 eNOS和caspase-3 表达水平升高 (P<0.05)，caspase-3裂解片段表达水平降低(P<0.05)。结论：百草枯能够诱导体内活性氧水平升高引起血管细胞损伤，RHL通过清除活性氧，上调eNOS表达，下调caspase-3裂解片段表达来拮抗百草枯的作用。

赖氨大黄酸；百草枯；活性氧；细胞凋亡

随着人口老龄化，慢性疾病(如糖尿病和高血压)的发病率日益增加。……