张宸豪，李　瑶，陈　为，赵良中，李　妍

( 吉林医药学院检验学院病原生物学教研室，吉林 吉林 132013 )

FTY720对实验性肝纤维化小鼠肝损伤的保护作用

张宸豪，李瑶，陈为，赵良中，李妍

( 吉林医药学院检验学院病原生物学教研室，吉林 吉林 132013 )

目的：观察FTY720对刀豆蛋白A(Con A)所致肝纤维化小鼠的保护作用，探讨其可能的作用机制。方法：采用刀豆蛋白A(Con A)建立小鼠肝纤维化动物模型，取40只BALB/C小鼠随机分为空白对照组、模型组、FTY720低剂量(1 mg·kg-1)组和FTY720高剂量(4 mg·kg-1)组，每组10只。测定各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝脏指数，观察肝脏组织学病理变化。结果：FTY720低剂量组和高剂量组ALT、AST 活性明显低于模型组(P<0.05 或P<0.01)。光学显微镜观察，模型组有炎性细胞浸润，肝细胞坏死。Masson 染色，模型组血管周围有明显纤维条束，肝小叶发生融合；与模型组比较，FTY720低剂量组和高剂量组损伤程度较轻，且随FTY720剂量增加肝组织损伤程度逐渐减轻。结论：FTY720对实验性肝纤维化小鼠的保护作用可能是通过降低ALT 和AST活性，进而减轻肝脏损伤程度而延缓纤维化进程。

FTY720；刀豆蛋白A；肝纤维化；肝损伤；动物模型

Jilin 132013，China )

肝病是我国发病率高且危害最为严重的疾病之一，而肝纤维化是慢性肝炎和慢性肝损伤的共同特征。肝纤维化的病因目前尚不清楚，免疫因素在其发病机制中占重要地位[1]，肝脏炎症损伤过于激烈时为防止肝细胞大面积坏死，可使用免疫抑制剂抑制自身免疫反应。FTY720是1995年由日本学者从中药冬虫夏草培养液中提取并分离出的一种鞘氨醇样抗生素——多球壳菌素(myriocin),经过结构修饰后得到的化合物命名为FTY720，商品名芬戈莫德(Fingolimod)[2-3]。2010年，FTY720被美国食品药品管理局(FDA)批准作为多发性硬化症(multiple sclerosis ，MS)的一线治疗药物。作为一种新型免疫抑制剂，FTY720作用机制独特。FTY720可显著减少外周血中活化T和B淋巴细胞，减少淋巴细胞向移植器官内浸润[4-5]，具有抗移植排斥的免疫抑制作用 ，且不良反应较少。……