miR-122在骨髓间充质干细胞治疗大鼠急性肝损伤中的作用
2015-09-05赵民学李柏文王德盛
赵民学,李柏文,王德盛,曹 宏
(1.吉林医药学院附属医院普外科,吉林 吉林132013;2.第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西 西安710032;3.吉林大学中日联谊医院普外3科,吉林 长春130033)
miR-122在骨髓间充质干细胞治疗大鼠急性肝损伤中的作用
赵民学1,李柏文1,王德盛2,曹宏3
(1.吉林医药学院附属医院普外科,吉林 吉林132013;2.第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西 西安710032;3.吉林大学中日联谊医院普外3科,吉林 长春130033)
目的:探讨miR-122在骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗大鼠急性肝损伤中的作用,阐明相关作用机制。方法:密度梯度离心法分离收集雄性大鼠的BMSCs,分为转染组和对照组,其中转染组BMSCs采用脂质体介导转染miR-122 mimics,对照组BMSCs未接受转染。将60只四氯化碳(CCl4) 诱导的急性肝损伤大鼠随机分为肝损伤对照组(静脉注射生理盐水)、普通治疗组(静脉移植普通BMSCs)和实验治疗组(静脉移植转染miR-122的BMSCs)(n=20)。移植细胞后1、7和14 d检测大鼠肝功能,肝组织行HE染色观察其病理学改变。结果:转染miR-122 mimics后 7 d,BMSCs中白蛋白(ALB)表达水平明显上调,而甲胎蛋白(AFP)的表达水平则明显下调。移植细胞后1 d,与普通治疗组比较,实验治疗组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性差异无统计学意义(P>0.05);移植细胞后7和14 d时,实验治疗组大鼠血清ALT和AST活性均低于普通治疗组(P<0.05);HE染色,实验治疗组大鼠肝脏充血、细胞质内空泡变性及肝细胞坏死情况明显好于普通治疗组。结论:上调BMSCs中miR-122表达水平能够促进其分化为肝样细胞,并可明显改善CCl4所致大鼠肝脏损伤。
骨髓间充质干细胞;miR-122;细胞移植;肝损伤
目前,对于长期肝损伤引起的肝纤维化及各种终末期肝病尚无十分便捷有效的治疗手段[1]。肝移植效果确切,但是存在诸如器官来源短缺、费用昂贵、需长期服用抗排斥药物等不足[2]。干……