黎灿强，邱敏捷，徐乐

药物临床观察

应用小剂量索利那新治疗小儿遗尿症的体会

黎灿强，邱敏捷，徐乐△

目的 探讨小剂量索利那新治疗小儿原发性夜间遗尿症的临床价值。方法 78例原发性夜间遗尿症患儿随机分为治疗组和对照组（各39例）。2组患儿均接受行为干预治疗，治疗组同时给予索利那新（5 mg/片，1/3片，每天1次）。2组均治疗3个月并随访3个月，记录2组患儿的疗效及复发率。结果 疗程结束时和随访3个月治疗组有效率均高于对照组（89.7%vs 69.2%，82.1%vs 46.2%，均P＜0.05）。随访观察3个月，治疗组复发率低于对照组（8.6%vs 33.3%，P＜0.05）。结论 小剂量索利那新治疗小儿遗尿症安全、有效，配合行为干预治疗可提高疗效，减少复发。

夜遗尿症；治疗结果；儿童；索利那新；行为干预；复发率

小儿遗尿症是指5岁以上的小儿仍不能自主排尿，夜间不能醒来而发生无意识排尿，但无明显器质性病因的现象。遗尿症是学龄前期及学龄期儿童常见的泌尿系统疾病之一，严重影响其身心健康［1］。目前对遗尿症的治疗方法较多，行为干预是最常用的治疗方法之一。目前新一代高选择性M受体阻滞剂索利那新作为治疗膀胱过度活动症的一线药物，应用于治疗小儿遗尿症的国内报道尚不多见［2］。近年来，我院对夜间遗尿症患儿采用索利那新联合心理行为干预治疗，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 所有入选患儿均符合原发性夜间遗尿症的诊断标准［3］。所有患儿及其家属均愿意配合治疗，入院前6个月内未接受任何治疗。同时排除严重的智力低下或其他精神病、肝肾功能不全、糖尿病、隐性脊柱裂、器质性神经以及泌尿系统疾患等继发因素。

1.2 一般资料与分组 选择我院2011年6月—2013年6月于儿科门诊就诊的符合上述纳入及排除标准的原发性遗尿症患儿78例。根据病情严重程度分为：轻度（夜间尿床1～2次/周），中度（夜间尿床3～6次/周）及重度（至少1次/晚）。采用随机数字表法，将所纳入患儿分为治疗组39例和对照组39例。治疗组男23例，女16例，年龄5～11.5岁，平均（8.9±1.5）岁，其中轻度15例，中度13例，重度11例。对照组男25例，女14例，年龄5～12.0岁，平均（9.2±1.6）岁，其中轻度17例，中度12，重度10例。2组患儿年龄（t=0.787）、性别（χ2=0.217）及病情严重程度（χ2=0.212）差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经过医院伦理委员会讨论并获得通过，同时取得患儿家长的知情同意。

1.3 方法 2组患儿均接受行为干预治疗：强调以儿童为主的父母配对合作训练。（1）控制患儿晚间液体摄入量，如晚餐中勿过量进食蛋白质及盐类，晚餐后不宜过量饮水，睡前限制液体摄入量＜100 mL，睡前督促患儿排空膀胱，以减少夜间膀胱的贮尿量。（2）夜间避免患儿过度疲劳，降低夜间兴奋性，使其身心放松，避免贪睡不能自觉醒来排尿。（3）记录遗尿日记，掌握患儿夜间遗尿规律，在患儿尚未尿床时唤醒其排尿。（4）鼓励患儿，耐心引导，减轻其因遗尿所造成的心理负担，利用其渴望得到奖励的心理，若夜间不遗尿或遗尿次数较前减少，应适当奖励，激励患儿继续做好。（5）白天对患儿进行膀胱憋尿和排尿训练，指导其憋尿直到不能耐受方排尿，并指导其重复排尿直至排空膀胱。所有患儿均记录遗尿日记，每2周随诊1次进行疗效评估。

治疗组除接受上述心理行为指导外，同时口服索利那新［安斯泰来制药（中国）有限公司，规格：5 mg/片］1/3片，每天1次，治疗3个月。每2周随诊1次，观察用药期间的不良反应。

1.4 疗效观察指标 治愈：2周内夜间遗尿次数减少90%以上。好转：遗尿次数明显减少或偶有遗尿，2周内夜间遗尿次数减少50%～90%。无效：遗尿次数稍有减少或无任何变化，2周内夜间遗尿次数减少50%以下。治愈和好转均视为有效，若随访观察3个月，疗效由有效转为无效，视为复发。比较分析疗程结束时和随访3个月2组患儿有效率和复发率发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理。组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较及不良反应情况 治疗组所有患儿均未中断药物治疗。其中1例出现便秘，经调整饮食结构及排便习惯后症状改善。1例出现轻微口干，1例出现轻微视物模糊，均未经特殊处理后自行缓解。用药期间治疗组未出现尿潴留、重症肌无力、排尿困难、肝肾功能损害等不良反应。对照组未出现任何不良事件。疗程结束时治疗组有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 随访情况 随访3个月后，治疗组有3例患儿出现复发，再次给予上述剂量索利那新口服，配合行为干预治疗，均有效改善夜间遗尿。对照组有9例出现复发，再次给予行为干预，仅4例可有效改善遗尿症状。治疗组有效率高于对照组，而复发率低于对照组（P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of cure rate and relapse rate between two groups表1 2组患儿疗效及复发率比较 （n=39）

3 讨论

3.1 夜间遗尿的病因 小儿原发性夜间遗尿症病因复杂多样。多种因素均可导致夜间遗尿，包括：（1）夜间尿量增多。血管升压素（ADH）在小儿夜间遗尿症的发病中起到重要作用。ADH夜间分泌高峰的下降、分泌节律的消失，以及水通道蛋白对ADH的敏感性下降均可引起患儿夜尿量增多［4］。（2）膀胱功能失调。包括功能性膀胱容量减少和膀胱过激。有研究显示，部分遗尿症患儿的功能性膀胱容量减少，膀胱敏感性升高，在膀胱充盈之前就有逼尿肌不稳定收缩［5］，同时逼尿肌与括约肌功能不协调，常表现为夜间遗尿次数多但尿量相对较少。（3）睡眠觉醒和神经发育欠成熟，表现为排尿控制相关的脑功能区的发育延迟，睡眠过深致觉醒中枢唤醒困难，当膀胱充盈时自主神经发出冲动，不能正常刺激大脑接受来自膀胱的尿意［6］。（4）家族遗传现象。有家族史的患儿日间排尿异常和严重遗尿症的发生率高，但基因型与表型的关系目前尚不明确。（5）家庭环境和心理因素。有研究表明，家庭环境和心理因素对小儿遗尿症的发生起到重要作用，并影响治疗遗尿症的效果［7］。患儿持续尿床可出现自卑感、缺乏信心和抑郁，家长若不正确引导，反之加以责备，甚至苛责，反而加重患儿的心理负担和自卑感，进而形成恶性循环。

3.2 M受体阻滞剂的疗效 索利那新是最新一代M3受体阻滞剂，是治疗膀胱过度活动症（OAB）的一线用药选择。索利那新的膀胱选择性在同类药品中最高，对膀胱的亲和力是唾液腺的6.5倍，因此更好地实现了疗效和不良反应之间的平衡，口干等不良反应更少，耐受性更好。此外，索利那新半衰期长达45～68 h，可1次/d给药（空腹或餐后），即使患者漏服1次也不会明显影响疗效。国内一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照、非劣效性研究比较了索利那新与托特罗定治疗膀胱过度活动症的疗效和安全性，结果显示，索利那新可显著降低患者尿急、尿失禁、夜尿和排尿次数，增加每次平均排尿量，与托特罗定相比疗效无显著差异；而在安全性方面，与药物相关的不良反应发生率则显著降低［8］。本研究通过联合应用小剂量索利那新与行为干预治疗小儿遗尿症，一方面通过影响患儿及家长的心理和行为，形成良好的沟通氛围，通过正确教育和引导患儿，同时利用索利那新的药物特性抑制夜间膀胱的过度活动，取得满意的效果。疗程结束时和随访3个月后，治疗组的有效率和复发率均优于对照组，且治疗组的药物不良反应轻微，无需停药或特殊处理。同时，对于治疗组复发的3例患儿，再次给予索利那新，配合行为干预治疗，3个月后均可明显改善夜间遗尿症状；而对照组复发的9例患儿，再次给予行为干预治疗效果不佳，需口服索利那新改善夜间遗尿症状。因此笔者认为，小剂量索利那新联合行为干预治疗小儿原发性夜间遗尿症具有简单、安全、有效，患儿及家长易于接受等优点，可望在临床推广应用。

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（2014-08-10收稿 2014-12-14修回）

（本文编辑 李鹏）

Effect of small dose solifenacin in the treatment of pediatric primary nocturnal enuresis

LI Canqiang，QIU Minjie，XU Le△
Department of Urology，the Affiliated Hexian Memorial Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 511400，China
△Corresponding Author E-mail：super_lican@163.com

Objective To evaluate the clinical value of small doses of solifenacin to treat children of primary nocturnal enuresis.Methods Children（n=78）of primary nocturnal enuresis were randomly divided into treatment group（39 cases）and control group（39 cases）.All children received behavioral intervention therapy，while children in the treatment group were given Solifenacin（5 mg/tablet，1/3 tablet，1 times a day for 3 months）orally besides behavioral therapy.Children were followed up for 3 months after the end of the treatment，and the curative effect and recurrence rate were compared between two groups.Results Compared with that of children in control group，cure rate of children in treatment group is higher at the end of treatment（89.7%vs 69.2%，P＜0.05）as well as by 3 month of follow-up time（82.1%vs 46.2%，P＜0.05）.The re⁃currence rate of children in treatment group，by three months follow-up time，was lower than that of children in control group （8.6%vs 33.3%，P＜0.05）.Conclusion Small dose of Solifenacin in addition to behavioral intervention is safe and effec⁃tive in treatment of children with enuresis，which enhance cure rate and reduce recurrence.

nocturnal enuresis；treatment outcome；child；Solifenacin；behavioral intervention；recurrence rate

R726.945.3

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.028

广州，南方医科大学附属何贤纪念医院泌尿外科（邮编511400）

黎灿强（1984），男，主治医师，硕士，主要从事小儿泌尿外科研究

△E-mail：super_lican@163.com