（青岛科技大学，山东青岛 266042）

1 简介

雌激素是一种固醇类激素，由胆固醇合成并由卵巢、胎盘、脂肪组织和肾上腺等分泌[1]，对一些激素依赖性生殖组织有重要的生理作用。通过与高亲和力的雌激素受体（ER）结合，它们控制着乳房上皮组织的生长，调节血液中的胆固醇水平，并通过促进子宫内膜增生从而调节月经周期，对心血管具有保护作用等[2]。雌激素的生物学作用是通过与雌激素受体（ER）之间高效的亲和力实现的[3]。但是暴露于高浓度的雌激素环境下可引起不同的肿瘤。例如，可以表达雌激素受体（ER）的乳腺肿瘤就是由雌激素刺激形成的[4]，因此抗雌激素疗法已成为既定的治疗雌激素受体阳性乳腺癌的方法[5]。

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）是一种化合物，它对选定的目标雌激素激动而对其他的雌激素拮抗。SERM的主要角色是对骨代谢，心血管系统的多种功能具有雌激素激动剂活性，对乳房和子宫具有雌激素拮抗作用[6]。几个表现出SERM性质的化合物目前可用于临床，其中常用的有克罗米芬，他莫昔芬，托瑞米芬，雷洛昔芬。他莫昔芬是第一个被国际机构批准的（FDA，WHO，etc）可以防止恶性乳腺癌的药物。然而，研究表明长期使用他莫昔芬可能会增加患子宫内膜癌的风险[7]。本综述的目的是评估这些选择性雌激素受体调节剂的遗传毒性。遗传毒性是一个广义的术语，指的是干扰调节基因组精度的DNA和细胞器（如纺锤体和拓扑异构酶）的能力[8]，一般情况下基因毒性药物可导致癌症。……