王浩贵，费 莎，段晓晓，阎 娥，尹大学

(青海师范大学化学系，青海西宁 810008)

3，4二氢嘧啶-2-酮(DHPM)作为药物中间体，不仅具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌和消炎等生物药理活性，其衍生物还可作钙离子拮抗剂、抗过敏剂和降压剂，因而近年来成为有机化学领域的研究热点之一。1893年意大利化学家 Pietro Biginelli［1］首次用浓盐酸催化芳香醛、乙酰乙酸乙酯与脲三组分“一锅煮法”加热回流18 h制得3，4-二氢嘧啶-2-酮化合物，如图1所示。这一合成方法被称为Biginelli反应或Biginelli缩合［2］，反应见图2。改变三组分中的任一反应原料即可得到对应的各种二氢嘧啶酮衍生物。

图 1 3，4-二氢嘧啶-2-酮

图2 Biginelli反应合成路线

该合成方法操作简便，但存在反应时间长，催化效率低(20% ～50%)，催化剂不可重复使用，对环境有害等缺点。因此，大量的研究工作用于不断寻找新的催化剂和方法来高效地合成3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物。

1 微波促进合成

微波促进Biginelli反应，反应时间仅需几分钟，反应条件温和。戴冲之等［3］报道了在无水乙醇中用NH4Cl催化三组分快速高效地合成产物。2008年刘建利［4］用CdCl2催化 Biginelli反应，收率高达85% ～95%。

2004 年邵国强［5］用 1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(［bmim］BF4)催化Biginelli反应合成的目标产物产率为85% ～93%。2011年郭尧等［6］对比了1-丁基-3-甲基咪唑-L-乳酸盐和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐(［Bmim］Cl)催化Biginelli反应的效果，产物收率达85%～93%。

Micheal加成反应受Fe3+催化能更好地进行。2007年王东超等［7］报道了在无水乙醇中用FeCl3·6H2O催化三组分以高收率(82% ～95%)得到3，4-二氢嘧啶-2-酮类化合物。2009年刘锦贵等［8］研究了在无水乙醇中用FeCl3·6H2O/HCl催化合成新型含吡唑基的3，4-二氢嘧啶类化合物。……