黄 斌,程德军，郝世雄

(四川理工学院 材料与化学工程学院，四川 自贡 643000)

0 引言

全球范围内艾滋病——获得性免疫缺乏症以惊人速度传播.艾滋(HIV)病毒主要攻击人体的T淋巴细胞，破坏T淋巴细胞后造成人体免疫功能丧失.研究表明，要阻止人体感染HIV病毒必须让趋化因子受体即CCR5发生特定的基因突变[1-3]，Schwarz提出趋化因子受体是一种可利用的新靶点[4].因此针对引起趋化因子受体的基因突变的拮抗剂研究备受关注，在2003年全球第一个抑制剂(T-20)在美国批准上市，但该抑制剂会出现耐药性，生产成本高.TAK-779是日本Takeda公司研发的一种非肽类小分子拮抗剂[5],在此基础之上又研发出TAK-220和TAK-652[6-7].本课题组也针对非肽类小分子拮抗剂进行研究，合成了几种新的非肽类小分子拮抗剂，这几种拮抗剂都具有抗HIV感染的能力[8-10].

本文以对氯苄氯、5-溴水杨醛和1-苄基-4-哌啶酮为原料合成了一种新的非肽类小分子拮抗剂,其结构经MS、13CNMR及1HNMR确证，图1、图2和图3为合成方法.

图1 4-溴-2-溴甲基-1-((4-溴苄基)氧)苯的合成路线Fig.1 Synthetic route of 4-bromo-2-bromomethyl-1-((4-chlorobenzyl)oxy)benzene

图2 N-乙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的合成路线Fig.2 Synthetic route of N-ethyl-N-(4-piperidyl) benzamide

图3 N-(1-(5-溴-2-((对氯苄基)氧基)苄基)-4-哌啶基)-N-乙基苯甲酰胺Fig.3 Synthetic route of (N-(1-(5-bromo-2-((4-chlorobenzyl) oxy)benzyl) -4-piperidyl)-N-ethylbenzoylamide

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

AGILENT MS(MSDVL美国) ，Bruker AV600 NRM(600 MHz德国)；碳酸钾、NBS、DMF、5-溴水杨醛、甲醇、对氯苄氯、三氟乙酸、丙酮、1-苄基-4-哌啶酮、硼氢化钠、甲酸胺、二氯甲烷，以上药品都为市售AR.

1.2 4-溴-2-溴甲基-1-((4-氯苄基)氧)苯(Ⅲ)的合成

1.2.1 5-溴-2-(4-氯苄氧基)苯甲醛(Ⅰ)的合成

合成参见文献[11], 具体为：在250 mL三口瓶中加入5-溴-水杨醛0.025 mol(5.00 g)、N,N-二甲基甲酰胺100 mL、对氯苄氯0.03 mol(4.86 g)、K2CO30.03 mol(4.25 g)，回流；用薄层色谱(TLC)点板检测反应……