文道林 余敏君 游晓星 李冉辉 陈列松 朱翠明 李媛媛 曾焱华

支原体脂肽经EGFR/MMP-9诱导气道上皮细胞分泌MUC5AC

文道林 余敏君 游晓星 李冉辉 陈列松 朱翠明 李媛媛 曾焱华

目的 观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2（MALP-2）诱导人气道上皮细胞分泌粘蛋白MUC5AC的分子机制。方法 体外培养人气道上皮细胞NCI-H292，分别采用0、0.1、1.0和5.0μg/mL MALP-2刺激NCI-H292细胞24h，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测培养上清中MUC5AC和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的含量；Western blot检测表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化水平。同时采用EGFR抑制剂AG-1478或MMP-9抑制剂（MMP-9 Inhibitor I）处理细胞，观察其对MUC5AC分泌的影响。结果 NCI-H292细胞未刺激时，MUC5AC以及MMP-9分泌水平极低。当给予0.1～5μg/mL MALP-2作用18h后，MUC5AC的分泌水平显著增高。此外，5μg/mL MALP-2作用NCI-H292细胞1h后可诱导EGFR磷酸化。采用AG-1478预处理细胞1h后，MMP-9及MUC5AC分泌水平明显减少，同时，采用10nmol/L MMP-9抑制剂处理后也能下调MUC5AC水平。结论 支原体MALP-2经EGFR/MMP-9诱导气道上皮细胞分泌MUC5AC。

支原体巨噬细胞活化脂肽2；基质金属蛋白酶9；MUC5AC

黏液是分布于气道表面的一层粘弹性凝胶，它和纤毛共同形成黏液纤毛运输系统，是机体固有免疫系统的重要组成部分[1]。虽然黏液对拮抗病原微生物感染发挥重要作用，但病理条件下气道黏液过度分泌对影响黏膜纤毛的清除功能。临床多种疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、囊性纤维化和支气管扩张，往往伴随有黏液的过度分泌，从而加重疾病的病情[2-4]。气道黏液的主要成分是水、离子和粘蛋白组成（其中粘蛋白约占2%）。粘蛋白是由位于上皮杯状细胞和黏膜下层腺体中的黏液细胞分泌。目前已经鉴定的粘蛋白基因至少有12种，其中以MUC5AC最重要[5]。……