张 璐，于 莹，谢 宁，马 伟，董培良，张晓燕

(1.黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨150040;3.黑龙江中医药大学科技产业处，哈尔滨150040)

利用槲皮素和姜黄素(配伍质量比35∶20)[1]作为药效成分，为克服pH依赖型个体差异大的缺点，基于胃肠道pH值逐渐升高这一生理特征，设计了用乙基纤维素水分散体(Surlease)和FS30D为包衣材料，制备了一种新型的pH－时间依赖型结肠定位滴丸给药系统.

1 实验材料

95%乙醇(哈尔滨市欣达化工厂);实验中色谱分析用水为娃哈哈纯净水，甲醇(DikmaPure，色谱醇);其他试剂均为分析纯.

2 方案与结果

2.1 丸芯处方与工艺研究

丸芯制备方法:取辅料90 g PEG4000、30 g PEG6000、泊洛沙姆 1.2 g，混合，微热使溶解，搅拌下加入姜黄素8.727 3 g，槲皮素15.272 7 g充分搅匀，加热至88℃，迅速移至已预热至恒温的滴头(滴口内外径为 4.5、5.0 mm)内，保温 10 min，以20滴/min左右的速度，滴入液体石蜡冷却液中，连续制备3批样品，丸重为42 mg，每丸直径约为0.4 cm，表面圆整平滑，证明工艺稳定性良好.

2.2 正交实验优化包衣处方

采用L9(34)正交设计方案将9个处方的包衣滴丸分别在人工胃液和人工肠液中进行释放度试验，以累积释药百分率考察指标，确定出最佳的包衣处方.实验安排及结果见表1～3.

表1 因素与水平表

表2 L9(34)正交试验及结果

表3 正交实验方差分析表

由累积释药百分率计算得各水平极差值表明，因素A、B、C对实验有显著性影响.其主次关系为:C＞B＞A.经综合分析，筛选出最佳包衣处方为C3B3A1，即缓释层Surelease与HPMC 比例为15∶6，缓释层聚合物增重百分数为4%，肠溶层……