侯克镇

丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合治疗重症手足口病临床疗效观察

侯克镇

目的 观察大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合早期机械通气治疗重症手足口病的疗效。方法 将70例重症手足口病患儿随机分为对照组和观察组，各35例。对照组进行常规早期机械通气治疗联合常规方法治疗，观察组患儿在对照组的基础上再给予大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合治疗，甲泼尼松龙，1～2mg/(kg·d)，连续使用3d，丙种球蛋白1g/(kg·d)，连续使用2d，治疗前后观察患者症状、体征改善情况，记录热退、肢体抖动及易惊消失、白细胞恢复正常、住院时间，评价2组临床治疗效果及临床预后。结果 观察组热退、肢体抖动及易惊消失、白细胞恢复正常、住院时间分别为（2．1±0．6）d、（2．3±0．7）d、（5．0±0．8）d、（7．3±0．7）d，均显著短于对照组（t=3．346，3．763，3．857，3．632，均P＜0．05）。观察组治愈率为91．43%，对照组为48．57%，观察组的临床疗效明显高于对照组（χ2=16．592，P＜0．01），观察组死亡率为0．00%，对照组为14．29%，观察组的死亡率明显低于对照组（χ2=5．385，P＜0．01）。结论 大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合早期机械通气是治疗重症手足口病的良好方法，能有效提高重症手足口病的救治成功率，有效改善低氧血症及循环功能，快速改善临床症状，降低危重症手足口患儿病死率，改善临床预后，值得临床推广使用。

重症手足口病；大剂量丙种球蛋白；甲泼尼松龙；疗效

手足口病主要是因感染EV71或者柯萨奇病毒所致，主要临床表现为发热、手足口疱疹等，普通患儿的症状较轻微，临床预后良好，但部分重症患儿可出现中枢神经系统病变和心肺功能的损害，具有较高的致残率及致死率[1]。重症患儿的早期识别和规范治疗是成功救治的关键，参照《肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008年版)》的治疗方法，推荐治疗药物包括丙种球蛋白、甲泼尼松龙、脱水剂等，早期机械通气是治疗重症手足口病的主要手段和措施，能够保持呼吸道通畅，改善呼吸功能，保障氧合，降低应激及代谢率，减轻器官损伤，对阻止神经源性肺水肿的发生或发展具有一定效果[2]，研究显示，提高抢救成功率和降低病死率的关键是早期干预，及时机械通气治疗[3-4]。本研究旨在观察大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合早期机械通气治疗重症手足口病的疗效，以期改善临床预后，为临床治疗提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011年1月～2014年10月景德镇市第三人民医院接诊的70例重症手足口病患者作为研究资料，符合国家卫生和计划生育委员会（原卫生部）制订的《手足口病预防控制指南(2010年版)》中手足口病的诊断标准[5]，患儿行EV71-IgM检测为阳性，随机分为对照组35例和观察组35例。对照组中男19例，女16例，年龄6个月～3．5岁，平均（1．9±0．7）岁，体质量8．1～12．8kg，平均（10．4±2．1）kg，病情分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期22例。观察组中男21例，女14例，年龄6个月～3．4岁，平均（1．8±0．9）岁，体质量8．5～13．1kg，平均（10．8±2．2）kg，病情分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期24例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组进行常规机械通气治疗联合常规方法治疗，观察组患儿在对照组的基础上再给予大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合治疗，甲泼尼松龙(法玛西哑-辉瑞公司，批号：P10549)1～2mg/(kg·d)，连续使用3d，丙种球蛋白（华兰生物工程有限公司生产，批号101207）1g/(kg·d)，连续使用2d。

1．3 观察指标 治疗前后观察患儿症状、体征改善情况，记录热退、肢体抖动及易惊消失、白细胞恢复正常、住院时间，观察2组患儿临床治疗效果及临床预后，疗效标准参考文献[6]，分为治愈、好转、无效、后遗症、死亡。临床症状（皮疹、易惊、抖动）体征（体温、心率、呼吸频率）消失，影像学及实验室检查恢复正常为治愈；症状体征消失，实验室检查恢复正常但影像学未完成恢复为好转；各项指标均无改善为无效；后遗症主要关注患儿吞咽功能、瘫痪、肺换气、肢体无力和萎缩、呼吸等有无问题。

1．4 统计学方法 应用SPSS17．0进行统计分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组患儿症状、体征改善时间比较 观察组热退、肢体抖动及易惊消失、白细胞恢复正常、住院时间均显著短于对照组（均P＜0．05）。见表1。

表1 2组重症手足口病患儿症状、体征改善时间比较（x±s，d）

2．2 2组患儿治疗效果比较 观察组治愈率为91．43%，对照组为48．57%，观察组的临床疗效明显高于对照组（P＜0．01）。观察组死亡率为0．00%，对照组为14．29%，观察组的死亡率明显低于对照组（P＜0．01）。后遗症发生率差异无统计学意义。见表1。

表1 2组重症手足口病患儿治疗效果比较[n（%）]

3 讨论

手足口病是儿童的常见病及多发病，多因感染肠道病毒EV71病毒或者柯萨奇病毒所致，按照病情划分可分为普通型和重症型，其中Ⅱ期、Ⅲ期属于重症型，临床预后较差，可并发中枢神经系统及其他全身多脏器功能损伤，具有较高的致残率及病死率。EV71感染的特点是中枢神经系统并发症特别高，严重者可致死亡，目前临床上缺少特效的针对EV71感染的治疗药物，主要的治疗措施是采取对症处理、生命体征支持和保护重要脏器功能为主。

机械通气能够机械性扩张气道和肺泡，抑制肺泡过早萎陷，增加功能残气量， 控制肺水肿和纠正低氧血症，掌握机械通气使用适应指征才能更大发挥机械通气在临床应用价值[7]。由于传统机械通气指征选择在Ⅲ期患儿，因出现中枢神经系统受累患儿病情进行快速，行机械通气治疗效果欠佳，且Ⅲ期患儿进入Ⅳ期后救治的成功率较低。因而，放宽机械通气使用指征及可能对抑制病情进展，如早期机械通气，早期机械通气使用指征为当患儿出现以下任一指征即可行早期机械通气，包括：（1）呼吸频率明显增加或减慢；（2）出现心率明显加快、血压明显升高、末梢循环差等交感神经兴奋症状；（3）短期内肺部纹理增强或片状阴影；（4）有上肢瘫伴咽反射减弱或消失，同时患儿未达到Ⅲ期诊断标准亦可行机械通气。

丙种球蛋白能够阻止早期感染病毒的复制，能够中和病毒释放的有害物质，降低高浓度病毒血症对机体的损伤，提高血液中IgG抗体水平，增强机体免疫功能[8]。甲泼尼松龙能够有效抑制机体的炎症，抑制血管通透性的升高，利于肺水肿吸收，同时还能保护肺泡细胞及促进肺泡表面活性物质分泌，改善肺泡表面张力[9]。

本研究结果显示，在早期机械通气联合常规治疗的基础上再给予大剂量丙种球蛋白、甲泼尼松龙联合治疗能够有效缩短热退、肢体抖动及易惊消失、白细胞恢复正常、住院时间，提高重症手足口病的救治成功率，有效改善低氧血症及循环功能，降低危重症手足口患儿病死率，无患儿出现死亡，值得临床推广使用。

[1] 李晓玲，应少华，袁丽君，等．手足口病合并病毒性脑炎58 例临床分析及诊治体会[J]．中国实用神经疾病杂志,2010,13(3)：51-52．

[2] 刘卫红，曹飞，郑秋珍．早期机械通气在手足口病危重症中的临床应用[J]．中国医师杂志，2011，13（7）：943-945．

[3] 袁远宏，胥志跃，范江花，等．重症手足口病并发神经源性肺水肿机械通气治疗特点及死亡高危因素分析[J]．中国小儿急救医学，2011，18(5)：439-441．

[4] 闫风林．手足口病合并神经源性肺水肿39例临床分析[J]．中国实用医刊，2013，40(8)：124-125．

[5] 中华人民共和国卫生部．手足口病诊疗指南（2010年版）[J]．国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475．

[6] 吴清岩．机械通气联合大剂量甲泼尼龙、丙种球蛋白治疗危重症手足口病24例效果观察[J]．中国综合临床，2012，28（12）：1335-1336．[7] 李军，尧国胜，黄高覃，等．危重型重症手足口病患儿早期机械通气的临床应用[J]．广西医科大学学报，2010，27(6)：916-918．

[8] 熊燕．早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J]．中国现代医生，2012,50(8)：134-135．

[9] 李玉萍,马娜．不同剂量甲基强的松龙治疗重症手足口病疗效观察[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（4）：389-390．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．32．081

江西 333000 景德镇市第三人民医院药剂科 （侯克镇）