吕吉冬

米非司酮治疗更年期功血临床观察与分析

吕吉冬

目的 探讨米非司酮治疗更年期功血的有效性和安全性。方法 回顾性分析以米非司酮治疗的79例更年期功血患者的临床资料。结果 79例更年期功血患者经低剂量米非司酮治疗，显效70例、有效7例、无效2例,总有效率为97.47%，均无严重不良反应发生。结论 米非司酮促进性激素改善效果显著，治疗更年期功血安全、有效，但要注意把握用药时机和剂量。

米非司酮；更年期功血；激素；疗效；剂量

更年期功能失调性子宫出血(更年期功血)，指妇女在更年期因卵巢功能逐渐减退、促性腺激素的反应性低下而引起非器质性和全身性疾病的子宫异常出血[1]。大量临床报告[2-3]证实，作为孕激素受体拈抗剂的米非司酮治疗更年期功血效果显著，但如何准确把握临床用药剂量及疗程，最大限度地减少药物的副反应尚须探索总结。临床实践中，本研究采取经前3d内或诊刮术后口服低剂量米非司酮治疗更年期功血取得了非常理想的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 齐齐哈尔市碾子山区人民医院2012年1月～2013年12月收治更年期功血患者79例，年龄37～57岁，平均(42.6±7.2)岁；病程4个月～2年，平均(1.1±0.6)年；临床表现为贫血，经期延长、经量增多。血尿常规、肝肾功能检查正常，所有患既往无心血管和血液系统疾病，经妇科B超、诊断性刮宫，均符合文献[4]中更年期功血诊断标准，排除早期子宫肌瘤、卵巢囊肿等器质性疾病，内膜恶性病变和内科合并症，且均在半年内未接受激素类药物治疗。

1.2 方法 接受诊刮术者在术后即口服米非司酮片(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H20010633)，未行诊刮术者，选择在月经来潮前3d内口服米非司酮，剂量5～10mg，每天1次，疗程均为3个月，贫血患者辅以铁剂，3个月后常规妇科检查复查。

1.3 观察指标 治疗前后, 测定黄体生成素(LH)、血清促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)雌二醇(E2)等性激素水平，服药期间，观察患者体重、情绪及血压变化，了解有无恶心、呕吐、疲力、潮热、盗汗等时药物不良反应现象。

1.4 疗效评价标准 参照文献[4]，临床疗效分为3类：(1)显效：1周内止血，疗程结束后，月经周期及经量恢复正常，且维持3个月以上，绝经者随访6个月无月经来潮及阴道出血；(2)有效：10d内止血，疗程结束后，月经周期及经量恢复正常，但不能维持时间不足3个月；(3)无效：15d内不止血或1个疗程结束后依然存在月经紊乱，经期延长，贫血症状加重。

1.5 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS18.0统计软件进行分析。正态计量资料采用“x±s”表示，2组正态计量数据的组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 1个疗程后所有患者的临床症状均得到不同程度缓解，均在10d内有效止血，平均血止时间(5.4±1.7)d。所有患者治疗期间均闭经，52例停药后月经恢复正常，其中，6例停药2个月后复发，再次出现月经过多；其余均保持正常；27例直接进入绝经期。37例治疗前贫血患者，疗程结束后36例贫血得到纠正，治愈率97.30%。疗效为显效70例、有效7例、无效2例,总有效率为97.47%。

2.2 性激素变化 经检测，79例更年期功血患者治疗后的各项性激素指标均较治疗前有显著的下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，其中下降幅度最大的是孕酮。见表1。

时间 F S H ( μ g / L ) L H ( I U / L ) E2( p m o l / L ) P ( n m o l / L )治疗前 2 7 . 2 ± 4 . 2 2 1 . 6 ± 4 . 4 3 7 1 . 4 ± 3 4 . 9 1 9 . 6 ± 5 . 7治疗后 1 4 . 8 ± 4 . 1 1 1 . 5 ± 3 . 1 1 6 0 . 2 ± 3 2 . 5 6 . 8 ± 3 . 4 t值 1 1 . 3 4 7 1 0 . 5 4 5 1 2 . 3 4 8 1 4 . 5 5 7 P值 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 1

2.3 药物不良反应 79例更年期功血患者治疗期间用药期间有4例出现轻微恶心，2例出现轻度潮热，经对症治疗后消除，未影响继续治疗，所有患者均无肝、肾功能改变，也没有出血异常、血糖异常等严重不良反应病例发生。

3 讨论

更年期功血是最常见的妇科疾病，是由于内分泌改变雌激素减少、FSH和LH升高。精神过度紧张、环境改变、过度劳累和营养不良造成的[3]。对这种一种雌激素依赖性疾病，临床上一般多使用激素治疗。米非司酮是一种新型抗孕激素，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，它通过在体内竞争性结合孕激素受体，产生抗孕激素作用，同时又有抗雌激素效应，这种效应是一种非竞争性的抗雌激素作用[5]。由于米非司酮对子宫内膜的生长有抑制作用，过去，米非司酮在治疗子宫肌瘤上应用较多，且多取得了非常显著的收效[6-7]。目前在治疗更年期功血上也得到了普及性推广应用。

与其它治疗更年期功血的药物相比，米非司酮主要通过调降子宫内膜的雌激素受体和孕激素受体使内膜退化而达到治疗目的，这种调节既直接作用于卵巢颗粒细胞，释放垂体抑制血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)，增加闭锁卵泡数；又作用于下丘脑，抑制LH-RH分泌而影响FSH、LH分泌，导致卵巢残存卵泡的衰萎，促使部分患者加速进入绝经期[8]。同时，因米非司酮在受体水平发挥抗孕酮和抗糖皮质激素样作用，使子宫内膜处于增生早期或萎缩，增加疗效。本观察中，米非司酮治疗更年期功血整体临床疗效非常显著，有效率达到了100%，而且，所有更年期功血患者的LH、FSH、P和E2等性激素水平，治疗后较治疗前显著下降(P＜0.01)，少数患者停药后恢复正常月经，这亦说明米非司酮停药后不影响正常卵巢功能。

米非司酮具有甾体结构，为孕酮受体拮抗药，使用中难免会产生一不定期的不良反应[9]，因此，临床实践中，以小剂量(12.5mg/d)和超小剂量(6.25mg/d)为主，故无明显低雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应，更无肝、肾功能损害，体重无变化。同时选择在诊刮术后和月经来潮前3d内口服米非司酮可更好地抑制子宫内膜生长，又可预防和减少复发。

总之，米非司酮治疗更年期功血止血快速，疗效可靠，不良反应小，同时又可纠正贫血，诱导闭经，值得推广应用。应用时要注意把握用药时机和剂量。

[1] 王九慧.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血临床疗效分析[J].当代医学,2013,19(33)：139-140.

[2] 陈小云.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血30例疗效分析[J].中国医学创新,2013,10(23)：109-110.

[3] 王颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期性功血的疗效比较[J].医学理论与实践,2011,24(2)：139-141.

[4] 有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：283-286.

[5] 刘爱敏.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2014,12(4)：451-459.

[6] 党莺.米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].中国卫生产业,2012, 8(15)：72.

[7] 周秀春.复方醋酸棉酚片配伍米非司酮治疗子宫肌瘤80例近期临床疗效分析[J].中国实用医药,2013,8(8)：162-163.

[8] 张旭.浅谈米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经时期功血的疗效比较[J].中国医药指南,2012,10(13)：139-140.

[9] 安晓云,史壮丽.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的临床观察[J].中国当代医药,2013,19(34)：70-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.100

黑龙江 164821 齐齐哈尔市碾子山区人民医院妇产科 （吕吉冬）