韩章润等

摘 要 肝素是一类结构复杂的高分子糖类，以N硫酸、6O硫酸氨基葡萄糖和2O硫酸艾杜糖醛酸为主要成分组成二糖。常见的肝素注射液是以未分级肝素为原料纯化灭菌制备而来，在临床上使用更为广泛的是将肝素降解得到的低分子片段，低分子肝素保留了肝素糖链基本结构， 但是不同制备工艺导致其具有不同的还原及非还原端。本研究以肝素类药物为研究对象，使用肝素裂解酶 Ⅰ， Ⅱ及Ⅲ将肝素注射液、低分子肝素注射液（达肝素、那屈肝素、依诺肝素）、化学合成的类肝素（磺达肝素）进行酶催化降解产生二糖，结合强阴离子交换色谱（Strong anion exchange high performance liquid chromatography，SAXHPLC）以及紫外检测器在线分析，使用市售肝素二糖标准品确定各种二糖结构。此外， 使用反向离子对色谱和电喷雾质谱联用分析磺达肝素中的甲基二糖以及达肝素和那屈肝素中的脱氨二糖结构，为肝素以及类肝素药物的质量控制提供更为精确的结构信息。

关键词 [HTSS]肝素； 低分子肝素； 肝素裂解酶；