李浩，付美兰

慢性髓细胞白血病 (CML)是起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，主要由9号染色体与22号染色体发生易位t(9;22)(q34;q11)，其产生的BCR-ABL融合基因编码生成具有酪氨酸酶活性的癌蛋白，该蛋白是CML发病和疾病进展的主要分子基础［1-2］。伊马替尼 (IM)经过各期临床试验，被美国食品和药品管理局 (FDA)批准作为CML一线治疗药物［3-4］，其推荐应用剂量为400 mg/d［5-7］，显示出卓越的临床疗效［8-9］。目前，IM的最佳剂量仍有争议，应用多大的剂量可以拮抗药物与靶细胞结合的限制机制，并对BCR-ABL激酶结构域的点突变仍敏感，目前尚不十分明确。非RCT报道显示，应用高剂量IM治疗CML慢性期 (CML-CP)的患者可更快地达到完全细胞遗传学反应 (CCyR)和主要分子生物学缓解 (MMR)［10-14］，并在 CML加速期 (CML-AP)、急变期 (CML-BP)患者中也具有较好的疗效［15-16］。为进一步明确高剂量IM在CML-CP患者中的疗效与安全性，本研究采用Meta分析方法对国内外相关RCT进行系统评价，以期为临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准 纳入标准:(1)研究类型为RCT;(2)研究对象为骨髓细胞学、细胞遗传学及分子生物学确诊的CML-CP患者，年龄≥18岁，性别不限，无其他肿瘤病史;(3)试验组干预措施为高剂量IM(≥600 mg/d)，对照组为标准剂量IM(400 mg/d);(4)观察指标包括CCyR发生率、MMR发生率、总生存率 (OS)、无疾病进展生存率(PFS)及不良反应中至少1项，其中不良反应包括血液系统不良反应 (贫血、中性粒细胞减少和血小板减少)和非血液系统不良反应 (皮疹、肌痛、消化系统不良反应和水肿)。排除资料不完整和重复报告的文献。

1.2 文献检索……