冻干粉针剂生产线的扩产改造工程

2015-07-21周晶

中国高新技术企业 2015年28期

摘要：原冻干粉针剂生产线自2000年得到了国家《药品生产质量管理规范》的认证之后，经过多年的跟踪检查、复检以及改进发展，生产能力有了长足的进步，但依然远远难以满足销售的需求。文章根据国家有关生产管理规范规定以及药品生产质量管理规范，从设备布局优化设计、空气净化系统、注射用水系统以及配套设备的选用等方面进行了优化设计。

关键词：冻干粉针剂；生产线；扩产改造工程；空气净化系统；注射用水系统文献标识码：A

中图分类号：TQ460 文章编号：1009-2374（2015）28-0046-02 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2015.28.022

1 概述

冻干粉针剂属于一种在美容领域广泛应用的无菌制剂，它的加工过程主要为：首先，在十万级洁净区内配置无菌料液；然后，在无菌环境（如百级层流保护）下把无菌料液灌装入消毒后的西林瓶中；最后，经过无菌过滤后在密闭空间中进行半加塞和冷冻干燥全压塞的操作过程。显而易见，在整个生产工艺中，无菌操作是影响产品质量的关键要素，其中保证无菌环境的主要影响因素有生产环境、注射用水、设备、操作人员、生产原材料。因此为了保证生产的产品满足国家有关生产管理规范规定以及药品生产质量管理规范的要求，就必须保证生产工艺控制系统、空气净化系统、注射用水系统等的设计是否科学、合理、先进及相应配套生产设备的选用是否完备、科学、合理，此外还要加强对操作人员的培训，提高培训人员的专业技术能力。

文章结合国家有关法律法规以及影响产品质量的几个重要因素，提出了一些优化设计建议，为冻干粉针剂生产线扩产改造以及提高产品产量和质量提供参考和

借鉴。

2 冻干粉针剂生产线的基本现状

2.1 冻干粉针剂生产线的基本情况

当前冻干粉针剂生产线从西林瓶的洗消到无菌料液的灌装、半加塞和全压塞基本上以单机操作为主，而且设备主要以20世纪80年代的设备为主。我国的空气净化系统在20世纪60年代初从军工开始走向民用，随着《空气洁净技术措施》《洁净厂房设计规范》《洁净室施工及验收规范》等相关资料的编写和出版，我国的净化系统逐渐与国际接轨，日趋规范化。药品生产的使用水主要包括注射用水、饮用水和纯化水，其中注射用水主要用于配制注射剂，因此注射用水的质量好坏会影响药品生产的质量。用水制备技术和设备更是至关重要的，随着国际标准和国家、地区、行业标准的不断完善和提高，当前的传统注射用水制备设备已经远远不能满足规范要求。

2.2 冻干粉针剂生产线扩产改造的必要性

当前冻干粉针剂的年生产量约为1300万瓶，生产的药品种类主要有注射用葛根素、复方腺苷辅酶胰岛素、注射用三磷酸、注射用辅酶、注射用腺苷钴胺、注射用阿奇霉素、注射用更昔洛韦等药品。根据市场调查，当前市场年需求量大概在2500万左右，产量远远不能满足市场需求量，同时产销矛盾日趋加重。原冻干粉针剂生产线的生产规格主要以安瓿生产为主，根据最新生产规范要求，需要以西林瓶灌装替代安瓿生产。因此根据以上原因，原冻干粉针剂生产线扩产改造迫在眉睫。

2.3 冻干粉针剂生产线扩产改造的目标

第一，为了提高企业效益以及缓解产销矛盾，通过扩产改造原有生产线，争取将1300万支的生产量提高至3000万左右。

第二，根据《药品生产质量管理规范》等其他相关法律法规，对冻干粉针剂生产线配套的空气净化系统、注射用水系统等以及相关配备设备进行优化设计，真正保证做到生产设备布局合理、选型先进。

3 冻干粉针剂生产线的优化改进

3.1 冻干粉针剂生产线设备布局的优化设计

在医药洁净厂房中，工艺设备的合理布局是重中之重，它能保证工艺流程和工艺控制的合理衔接。生产冻干粉针剂的主要流程为西林瓶的洗消过程（排瓶、洗瓶、烤瓶、消毒）、无菌料液的配制、灌装、冻干、西林瓶的轧盖、产品的检验、包装、入库。不同的工序所要求的洁净标准也是不同的：西林瓶的洗消过程需要在百万洁净区内进行，优先布置顺序应该排在首位；无菌料液的配制过程应该在万级洁净区内进行，优先布置顺序排在第二位；无菌料液的灌装、冻干以及西林瓶的轧盖应该在十万级洁净区内进行操作，布置顺序排在第三位；产品的检验、包装、入库在一般洁净区内就可以进行，布置顺序排在最后。

通过合理的设备布局应该保证生产材料的搬运路线不能交叉，尽量减少材料的搬运次数和搬运距离，避免搬运工作影响高级别洁净区内的生产工作。

3.2 空气净化系统的优化设计和空调设备的选用

根据GMP要求，在进行冻干粉针剂生产线的空气净化系统的设计时，必须重点关注生产环境控制的对象——微粒和微生物的各类技术指标，从而确定为微生物提供符合GMP要求的换气次数、温湿度以及压强差等技术参数，最后根据冻干粉针剂的生产需求选择科学的空气净化系统以及配套的净化式空调机。根据文章对于设备布局的分析，产品的检验、包装、入库对洁净界别的要求不高，该区域的空气净化系统可以不需要优化设计，其他几个生产区域的空气净化系统需要进行优化升级改造。

接下来讨论空气净化系统的优化设计要求主要有以下三个方面：首先，要保证通过净化进入生产区域的空气是净化后符合生产规范标准的，而且最好是可控的；其次，保证进入生产区域的空气气流是按设计方向流动的，而且是可靠的，这样能够保证及时排出生产区域内操作人员、设备运行及生产原材料加工过程中产生的微粒和微生物；最后，科学合理地控制生产区域每个洁净室内的气压，保证邻近洁净室之间的气压平衡，使得生产过程中药品不被污染。

3.3 注射用水系统的优化设计

水是生产冻干粉针剂过程中非常重要的原物料，尤其是注射用水的质量直接影响药品的质量。制水设备在国外一直有着非常严格的要求，随着我国经济、科技的不断发展以及相关规范的制定和完善，我国的制水设备和制水技术也有了长足的进步和发展。

由于注射用水相较于纯化水、饮用水的使用功能更加重要，这里主要讨论对于注射用水系统的以下四个方面进行优化改进：

第一，注射用水贮罐中的液位计以传统的玻璃管液位计为主，根据个人长期工作经验和生产技术资料，传统的玻璃管液位计中的水在某种程度上可以考虑为死水，这样玻璃管内容易滋生细菌，同时玻璃管也不容易进行清洁和消毒工作，这样在某种程序上可能会影响注射用水的质量。

第二，在注射用水系统的分配管路中，不锈钢泵的使用以普通不锈钢泵为主，而且分配管路系统中还额外设置了一台备用泵，值得注意的是备用泵中的注射用水也可以视为死水，这样容易滋生细菌，影响注射用水的质量。

第三，注射用水的管路分配系统主要采用分散的点对点式分配系统，这样会出现比较多的死管和盲管，工作人员时常需要对不需要的管路进行放水处理，从而避免对注射用水的污染，但是任务复杂、工作量较大。

第四，建议改进落后的注射用水系统的监控装置，准确显示一些必须控制的温度、压力等参数。

4 结语

文章通过对冻干粉针剂生产线的设备布局、空气净化系统和注射用水系统的优化改进，保证原有生产线扩充改造工作的顺利进行，以期达到扩充改造目标以及满足企业和市场需求的目标。

参考文献

[1] 张辛庭.冻干粉针剂生产线的扩产改造工程[D].天津大学，2006.

[2] 田耀华.冻干粉针剂的设备选择要点与工艺布置细节[J].中国制药装备，2004，75（15）.