王　京，张琪琪，胡　勇，魏　伟

Wang Jing，Zhang Qiqi，Hu Yong，et al（Dept of Orthopedicst，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei　230022）

凝血酶敏感激素蛋白酶4／5在骨性关节炎滑膜中的表达及意义

王京1，张琪琪1，胡勇1，魏伟2

摘要目的研究凝血酶敏感激素蛋白酶4／5（ADAMTS4／5）在骨性关节炎（OA）滑膜组织及滑膜细胞中的表达及意义。方法取6例正常者滑膜组织和6例OA患者滑膜组织，Western blot法检测标本中ADAMTS4／5的表达，离体培养正常者滑膜细胞。白介素-1β（IL-1β）刺激正常滑膜细胞，测定滑膜细胞中ADAMTS4／5的表达量；IL-1RA（IL-1β阻滞剂）抑制IL-1β后，测定滑膜细胞中ADAMTS4／5的表达量。结果ADAMTS4／5在OA患者滑膜组织中表达较正常者滑膜组织均显著增加；IL-1β刺激滑膜细胞后，ADAMTS4／5升高，IL-1RA可明显降低IL-1β诱导的滑膜细胞中ADAMTS4／5的表达。结论IL-1β可以按照剂量依赖方式正向调节ADAMTS4／5的表达；ADAMTS4／5和IL-1β在OA病变机制中发挥重要的作用。

关键词骨性关节炎；ADAMTS4／5；IL-1β；IL-1RA；滑膜细胞

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以骨质丢失、骨赘形成、关节畸形等为主要特征的退行性关节病，发病机制尚不明确。目前的观点凝血酶敏感激素蛋白酶4（aggrecanas4，ADAMTS4）主要是由炎性细胞因子诱导产生［1］。凝血酶敏感激素蛋白酶5 （aggrecanas5，ADAMTS5）主要是由病理性软骨细胞和滑膜成纤维表达［2］。ADAMTS4／5被认为能引起滑膜炎症性反应，最终导致OA的发生。白介素-1β （interleukin-1β，IL-1β）是在滑膜炎症反应中比较重要的一种细胞因子，其作用是能够刺激滑膜细胞增殖，产生相关降解酶，从而破坏关节软骨，最终引起关节炎症，与OA的发生发展有着密切的关系。目前ADAMTS4／5在滑膜组织和细胞中的表达仍存在争议。该研究采用Western blot法分别测定滑膜组织、细胞蛋白表达量，旨在探讨ADAMTS4／5、IL-1β和OA之间的关系。

1　材料与方法

1．1病例资料