莫本成等

[摘 要] 目的：探讨颞叶癫痫（TLE）患者认知功能损害及其与核磁共振弥散张量（DTI）关系。方法：2010年1月至2013年12月，我院收治TLE患者30例作为观察组，选择同期健康体检者30例作为对照组，评估两组认知功能，行MRI及DTI检查，测定并比较两组20个大脑感兴趣区的MD及FA值，分析认知功能指数与MD、FA之间相关性。结果：观察组FIQ、PIQ、VIQ及MMSE评分显著低于对照组（P<0.05），观察组左右内囊后肢以及左右丘脑FA值显著降低（P<0.05）；相关性分析显示，右额叶MD与VIQ呈显著负相关性，右枕叶FA与FIQ、VIQ及PIQ显著正相关性，左枕叶FA与PIQ呈显著正相关性，左内囊膝部、左内囊后肢、左丘脑MD与MMSE呈显著负相关性，左内囊前肢、左外囊、左额叶、左枕叶FA与MMES呈显著正相关性（P<0.05）。结论： 颞叶癫痫患者存在显著认知功能损害，DTI能够检出患者脑组织损伤部位并判断其损伤程度，评价认知功能损害程度，反应其病理生理机制。

[关键词] 颞叶癫痫；认知功能；核磁共振；弥散张量成像

中图分类号：R742.1 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2015）04-008-03

癫痫（EP）患者存在认知功能减退。传统多采用神经心理学量表评价EP患者认知功能，量表能够了解患者有无认知功能障碍及程度，但无法提供患者脑组织病理生理变化相关信息 [1]。随着影像学不断发展，目前已有多种神经影像学技术应用于诊断和分析EP患者认知功能。弥散张量成像（DTI）是一种新型磁共振技术，具有较高敏感性和可重复性，能够显示微小病理变化，并可描述脑部各个部位结构功能相关性[2]。本研究测定并比较分析颞叶癫痫（TLE）患者DTI指标变化及其与认知功能损害之间关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月至2013年12月我院神经内科收治TLE患者30例资料，患者均确诊，影像学检查显示存在海马硬化或萎缩，脑电图（EEG）检查显示病灶位于颞叶，除外药物滥用者、精神疾病、神经疾病或者其他全身性疾病所致认知功能损害。其中，男19例，女11例，年龄18～56岁，平均为（31.4±4.6）岁；病程1个月～12年，平均（5.5±1.3）年。选择一般资料匹配同期健康体检者30例作为对照组，所有受试者均自愿并知情，均能够配合调查研究，研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 MRI扫描 采用GE公司提供HD signa 1.5T超导核磁共振扫描系统进行检查，线圈为8通道颅脑正交感线圈。常规固定患者头部后实施轴位序列扫描，扫描序列包括横轴位自旋回波（SE）T1WI序列、快速自旋回波（FES）T2WI序列以及冠状位液体抑制反转恢复（FLAIR）T2WI序列。

1.2.2 DTI扫描 以ZOOM梯度场进行检查，选择DW-EPI序列横轴位进行扫描，扫描参数：TE为15ms，TR为1000，层间距为0.0cm，层厚为2mm，矩阵为128×128，FOV为24×24，NEX2，扩散敏感系数b值为0，1000m2/s。选择非同一直线上16个梯度方向作为弥散敏感梯度，由仪器软件自动进行弥散加权合成像计算，扫描时间224s。

1.2.3 图像后处理 数据传入SUN ADW Advantage workstation 工作站，采用Function2软件分析和测量空间矩阵水平内每个像素点平均扩散率（MD）以及各向异性（FA）值，同时产生MD以及FA参数图像。在b为0m2/s图像上选择设置感兴趣区（ROI），ROI均为圆形，20mm2/个，分别测定胼胝体膝部和压部、左右侧内囊前肢、膝部及后肢、左右侧外囊额叶、枕叶、尾状核以及丘脑共计20个ROIFA以及MD值。

1.3 认知功能评价

以韦氏成人智力量表（WAIS）评价观察组与对照组智力情况，得出语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）以及全量表智商（FIQ）三项因子。以FIQ作为智能障碍评价标准，≥90分表示正常，<90分表示存在智能障碍。以简易精神状态量表（MMSE）评价精神心理功能，量表包括30个项目，总分为30分，17～24分为临界值，临界值以上得分表示正常，反之则表示认知功能缺陷。认知功能评价均在统一安静环境下进行测试，均由2名经验丰富神经专科医生双盲测评。

1.4 统计学分析

数据以SPSS18.0软件进行分析，以（x±s）表示计量资料，t检验；以率（%）表示计数资料，比较经χ2检验，两变量之间相关性经Pearson直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组WAIS、MMSE评分比较

观察组WAIS量表中FIQ、PIQ及VIQ评分均较对照组显著降低，MMSE量表评分亦显著低于对照组（t=6.165、6.396、5.055、4.899，P<0.05），详见表1。

2.2 两组不同脑感兴趣区MD值及FA值比较

观察组与对照组不同脑感兴趣区MD值无明显差异（P>0.05），与对照组比较，观察组左右内囊后肢以及左右丘脑FA值显著降低，（t=2.774、2.348、5.889、5.807，P=0.006、0.021、0.000、0.000），详见表2。

2.3 DTI指标与认知功能相关性分析

相关性分析显示，右额叶MD与VIQ呈显著负相关性（r=-0.461，P=0.038），右枕叶FA与FIQ呈显著正相关性（r=0.489，P=0.018），且右枕叶FA与VIQ呈显著正相关性（r=0.463，P=0.041），右枕叶及左枕叶FA还与PIQ呈显著正相关性（r=0.483、0.462，P=0.031、0.039）。左内囊膝部、左内囊后肢、左丘脑MD与MMSE呈显著负相关性（r=-0.361、-0.418、-0.433，P=0.041、0.019、0.011），左内囊前肢、左外囊、左额叶、左枕叶FA与MMES呈显著正相关性（r=0.428、0.381、0.503、0.469，P=0.013、0.029、0.004、0.006）。

3 讨论

TLE属于局灶性难治性癫痫，同时也是最为常见部分发作性癫痫，主要是由于颞叶边缘系统以及周围病灶异常放电引起[3]。TLE致病原因较为复杂，目前尚未完全阐明，多认为海马硬化是最主要原因。TLE发病率和致残率均较高，病情发作时，可能造成身体损伤，例如舌咬伤以及摔伤等，且发作间期以及发作后还将造成心理损伤，例如心理障碍、认知功能损害以及生活质量降低等[4]。

临床对于主要依靠神经心理量表或者电生理学检查等评价TLE患者认知功能，例如MMSE量表、WAIS量表、局部缺血量表（HIS）以及痴呆评价量表（CDR）等，由于这类方法操作简便快速、能够判定患者是否存在认知功能障碍，并可反映认知功能障碍程度以及形式等，在临床中应用较为广泛[5]。本研究结果显示，观察组WAIS量表（FIQ、PIQ、VIQ）以及MMSE量表评分均较正常对照组显著降低，存在认知功能损害，与大部分研究报道一致。但上述方法容易受到患者年龄以及教育程度等因素影响，IE具有一定主观性，测定结果存在一定误差。

随着神经影像学检查技术在神经内科广泛应用，越来越多学者发现，额叶-纹状体通路以及皮下白质等于TLE患者认知功能损伤具有密切相关性[6]。Liacu等[7]研究发现，不同类型多发性硬化病灶DTI测量结果存在较大差异，主要表现在外观正常病灶区域具有更低FA值以及更高MD值；强化病灶具有更低FA值，而MD值与非强化病灶无明显差异。刁丽梅等[8]研究发现，在外观正常病灶部位仍存在较多病理变化，故DTI所测得MD值与FA值也不尽相同。例如轴索损害可导致FA值降低、MD值升高，而水肿可导致MD值升高，神经胶质增生可导致FA及MD值均降低。张献等[9]研究发现，EP患者枕叶、额叶等区域FA、MD值变化与言语智商及总体智商具有密切关系。癫痫反复发作可引起局部脑组织生化及代谢异常，而这种微环境变化可能导致神经元水肿甚至萎缩，同时可导致细胞膜通透性变化，组织结构异常或消失、细胞外间隙增大等[2]。DTI能够无创性地显示并且分析白质纤维束，并从分子水平反映EP患者病灶局部组织及相邻区域微小病理变化，对于判断EP患者认知功能损害原因具有重要意义[5]。本研究对TLE患者及健康对照组进行不同脑感兴趣区域FA值及MD值测定。结果显示，观察组部分脑区内所测得FA值与MD值与对照组存在显著性差异。其中，观察组左右内囊后肢以及左右丘脑FA值均较对照组显著降低，推测TLE患者在上述脑区域内可能具有胶质增生、轴索损害及髓鞘脱失等细微病理变化。部分区域MD值较对照组有所提高，但缺乏显著性，认为FA值对于TLE患者脑区损伤具有更高敏感性。

目前已有诸多研究资料表明，EP患者脑损伤与认知功能障碍之间具有紧密因果关系[5-7]。基于上述认识，本研究分析了不同脑感兴趣区FA及MD值与神经心理认知检查结果相关性，结果显示，右额叶MD与VIQ呈显著负相关性。此外，左内囊膝部、左内囊后肢、左丘脑MD与MMSE呈显著负相关性，左内囊前肢、左外囊、左额叶、左枕叶FA与MMES呈显著正相关性，这与国内外大部分报道相似。关于枕叶与认知功能之间相关性，目前尚鲜见报道。Cadotte等[10]研究表明，枕叶内存在视觉中枢，枕叶视觉皮质能够获取视觉信息，并将其传递至左右侧角回，然后再经尾状核以及丘脑传递到前额叶而参与大脑记忆过程。故当枕叶白质发生病理损害后，可导致视觉信息传递障碍，从而影响记忆等认知功能。本研究中，右枕叶FA与FIQ及VIQ呈显著正相关性，右枕叶及左枕叶FA还与PIQ呈显著正相关性，与上述观点相符。

综上所述，TLE患者具有不同程度认知功能损害，而认知功能损害与大脑白质病理变化具有密切相关性，应用DTI检查能够较为敏感地评估皮质下白质微小病理变化，且DTI指标与TEL患者认知功能损害之间存在一定相关性。DTI作为一种高分辨率、可重复检查、成像迅速完全无创检查手段，有望作为TEL患者认知功能损害评价手段。但关于其与认知功能损害之间一致性、敏感性、准确性及是否受患者年龄、病程、癫痫发作频率、类型、持续时间、发作间期等因素影响，还有待进一步深入研究。

参 考 文 献

[1] 董乐丹，徐惠琴，邢晓玲，等.颞叶癫痫对前瞻性记忆影响[J].中华神经科杂志，2012，45（4）：220-223.

[2] 钱若兵，傅先明，魏祥品，等.前颞叶和海马切除治疗难治性颞叶癫痫对认知功能影响研究[J].中华神经医学杂志，2008，7（12）：1255-1258.

[3] 钱若兵，傅先明，魏祥品，等.同步EEG-功能性MRI对颞叶癫痫致痫灶定位作用[J].临床神经病学杂志，2012，25（5）：321-324.

[4] 姚晓娟，毓青，杨二娟，等.颞叶癫痫患者执行功能损害及其与P300相关性分析[J].中华医学杂志，2014，94（7）：521-524.

[5] 王运韬.功能磁共振在颞叶癫痫认知受损中研究进展[J].医学综述，2012，18（21）：3671-3673.

[6] 常时新，倪肖卫，陈亮，等.MRI海马结构体积测量对颞叶癫痫诊断价值[C].//第十一次全国中西医结合影像学术研讨会论文集.2010：264.

[7] Liacu，D.，Idy-Peretti，I.，Ducreux，D. et al.Diffusion tensor imaging tractography parameters of limbic system bundles in temporal lobe epilepsy patients[J].Journal of magnetic resonance imaging，2012，36（3）：561-568.

[8] 刁丽梅，陈子蓉，黄东红，等.左侧颞叶癫痫患者执行功能损害与钩束弥散张量成像参数相关性[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39（8）：474-478.

[9] 张献，郑金瓯.应用磁共振及弥散张量成像技术对强直-阵挛性癫痫持续状态患者脑损害临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2013，30（4）：359-361.

[10] Cadotte， A.J.，Mareci， T.H.，DeMarse， T.B. et al.Temporal Lobe Epilepsy： Anatomical and Effective Connectivity[J].IEEE transactions on neural systems and rehabilitation engineering，2009，17（3）：214