王小宁，冯锁民，张存劳

(西安医学院 药学院，陕西 西安 710021)

酮洛芬属苯丙酸类非甾体抗炎药，在临床上主要用于治疗各种关节炎、术后疼痛及慢性癌痛等。但酮洛芬难溶于水，口服会对胃肠道有刺激作用，表现为消化道的溃疡、恶心、呕吐等不良反应。为避免上述不良反应，对酮洛芬的非口服剂型研究已经受到越来越多的关注［1-3］。其中，经皮给药制剂可以避免胃肠道副作用和首过效应，提高局部药物浓度，具有使用方便、可随时中断给药及缓控释等诸多优点而受到了广泛关注。醇质体是一种新型经皮给药制剂，由磷脂、高比例乙醇、水组成，具有脂质体双分子层结构，易于变形，流动性较高，可促进药物穿透皮肤吸收［4］。本论文制备酮洛芬醇质体，对其体外经皮渗透特性进行考察，为研制酮洛芬较好的经皮吸收制剂奠定基础。

1 实验部分

1.1 材料与仪器

酮洛芬原料药、卵磷脂、胆固醇均为医药级;甲醇，色谱级。

HJ-2 双头磁力加热搅拌器;S-450D 型探针式超声仪;ALC-210.4 型电子天平;KQ3200E 型超声波清洗器;PYJ-6B 型透皮扩散试验仪;Delsa Nano C Zeta 电位分析仪型;Agilent1260 型高效液相色谱仪。

1.2 实验方法

1.2.1 酮洛芬醇质体的制备 称取酮洛芬于80 mL烧杯中，加无水乙醇使其完全溶解，称取卵磷脂于烧杯中，密封，超声，使卵磷脂溶解，在密封条件下，将其置于磁力搅拌器上，缓缓加入pH=7.0 的磷酸盐缓冲液，继续搅拌30 min，过0.22 μm 滤膜，即得。

1.2.2 酮洛芬脂质体的制备 称取卵磷脂与胆固醇(2∶1)置茄形瓶中，加入适量氯仿溶解，再加入以甲醇溶解的酮洛芬溶液，混合均匀，45 ℃恒温水浴中旋转蒸发溶剂至形成薄膜后，取PBS(pH 7.0)加入薄膜中，振摇直至将膜全部洗下，再置于25 ℃水浴中旋转水化30 min，即得。……