刘奇峰

河南商丘市第一人民医院儿二科 商丘 476100

病毒性脑炎患儿血清MMP－2和MMP－9水平测定及临床意义

刘奇峰

河南商丘市第一人民医院儿二科 商丘 476100

目的 探讨病毒性脑炎患儿血清中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和MMP－9的水平及其临床检测意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测95例病毒性脑炎患儿（轻型55例、重型40例）和50例健康体检儿童（对照组）血清中MMP－2和MMP－9的水平，并分析两者在病毒性脑炎患儿血清中表达水平的相关性。结果 轻型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平分别为（79.40±22.07）μg／L、（49.08±5.61）μg／L，重型病毒性脑炎患儿分别为（143.23±35.12）μg／L、（107.63±10.37）μg／L，均高于对照组的（33.24±7.25）μg／L、（12.78±2.79）μg／L，差异有统计学意义（均P＜0.05）；重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平高于轻型病毒性脑炎患儿（均P＜0.05）。轻型、重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相关关系（r＝0.654、0.730，P＜0.05）。结论 病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9高水平表达，两者在病毒性脑炎的疾病发生和进展过程中可能具有一定促进作用，两者联合检测可能对病毒性脑炎的疾病诊断和预后判断有一定辅助价值。

病毒性脑炎；基质金属蛋白酶－2；基质金属蛋白酶－9

病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病，也是造成儿童残疾和死亡的主要原因之一［1］。而血脑屏障通透性异常改变是中枢神经系统感染性疾病发生的关键步骤［2］。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）主要作用是降解细胞外基质，在中枢神经系统感染发生和进展过程中，MMPs具有促进炎症进展的作用，可以破坏血脑屏障的完整性，增加其通透性［3］。作者采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELLISA）检测病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9的表达水平，并分析两者在病毒性脑炎疾病进展过程中的作用和在该病诊断中的辅助价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013－01—2014－06商丘市第一人民医院儿科和急诊科收治的符合诊断标准［4］的病毒性脑炎患儿95例，男59例，女36例；年龄6个月～14岁，中位年龄6岁；轻型病毒性脑炎55例，重型病毒性脑炎40例。轻型病毒性脑炎患儿的主要临床表现为头痛、发热、恶心、呕吐、精神异常，脑电图检查结果异常，大多出现弥漫性慢波，脑脊液检查结果符合相关诊断标准，头部CT检查无异常；重型病毒性脑炎患儿需至少满足下列指标中的两项：持续性高热；昏迷；心律、呼吸频率的改变；瘫痪；持续性抽搐或惊厥；脑部CT检查出现器质性改变。同时选择于我院进行健康体检儿童50例作为对照，其中男30例，女20例；年龄6个月～13岁，中位年龄6.5岁；排除脑外伤、颅内肿瘤、免疫性疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、脑血管疾病及其他系统疾病。轻型病毒性脑炎患儿、重型病毒性脑炎患儿和对照组儿童的性别、年龄比较差异无计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已经得到医院伦理委员会的同意，且患儿及其家属知情同意，并签字确认。

1.2 不同研究对象血清中MMP－2和MMP－9检测 轻型、重型病毒性脑炎患儿于入院确诊后抽取清晨空腹静脉血3 mL，健康体检儿童同样抽取清晨空腹静脉血3mL，所有血液标本均于低温（4℃）下以4 500r／min离心10min，取上清液，采用ELISA法检测血清中MMP－2和MMP－9水平，MMP－2和MMP－9抗体以及ELISA试剂盒均购自美国Sigma公司，检测步骤参考试剂说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析，轻型、重型病毒性脑炎患儿及对照组儿童血清中MMP－2和MMP－9水平比较采用单因素方差分析和LSD－t检验；轻型、重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平相关性采用Spearman相关分析统计，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 各组血清MMP－2和MMP－9水平比较 轻、重型病毒性脑炎患儿血清MMP－2和MMP－9水平均高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）；重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平高于轻型病毒性脑炎患儿（均P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清MMP－2和MMP－9水平比较 （珔x±s，μg／L）

2.2 病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平的相关性 轻型、重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相关关系（r＝0.654、0.730，P＜0.05）。

3 讨论

病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病，具有较高的致残率和致死率，严重危害广大儿童的生命健康安全，主要病理改变是脑部器质性炎症性病变，神经细胞出现变性、坏死［1］。血脑屏障通透性异常增加导致大量的细胞因子进入脑部，造成部分细胞因子的过剩，进而引发一系列炎症反应，这既是中枢神经系统感染的前提，也是促进炎症进展的关键因素［5］。

MMPs是蛋白水解酶的主要类型之一，在中枢神经系统感染发生和进展过程中，MMPs能够降解脑部血管的基底膜和细胞外基质的成分，改变血脑屏障的通透性，导致大量细胞因子和液体等进入脑部，造成脑组织水肿和脑部器质性病变的发生，同时也导致了炎症反应加重［6］。MMP－2和MMP－9是MMPs中的主要成员，两者与中枢神经系统感染发生过程关系密切，主要通过破坏细胞外基质和增加血脑屏障的通透性而促进感染的进展。王秀霞等［7］研究发现，病毒性脑炎患儿血清MMP－2和MMP－9水平均明显高于健康体检儿童。朱崇峰等［8］研究发现，病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中MMP－2和MMP－9水平均明显高于健康体检儿童，且两者水平随疾病的加重而升高。

本研究采用ELLISA法检测病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9的表达水平，并分析两者表达的相关性，结果发现：轻型、重型病毒性脑炎患儿血清MMP－2和MMP－9表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平高于轻型病毒性脑炎患儿，提示MMP－2和MMP－9在病毒性脑炎患儿体内高表达，可能参与了该病的发生过程，且两者水平的高低与病情轻重有关。轻型、重型病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相关关系（r＝0.654、0.730， P＜0.05），提示在病毒性脑炎的疾病进展过程中，两者可能具有协同作用，或者受相同的因素影响。

总之，病毒性脑炎患儿血清中MMP－2和MMP－9高水平表达，两者在病毒性脑炎的疾病发生和进展过程中可能具有一定促进作用，两者联合检测可能对病毒性脑炎的疾病诊断和预后判断有一定辅助价值。

［1］ 刘莉，王乾，朱松梅，等.手足口病合并病毒性脑炎患儿血清中白细胞介素－6及12的检测价值研究［J］.山西医药杂志，2012，41（6）：562－563.

［2］ 张利娟，刘信东，赵丽君，等.结核性脑膜炎和病毒性脑炎患者的血脑屏障破坏与脑脊液蛋白质指数变化［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（11）：22－23.

［3］ 王艳萍，徐晓华，华颖，等.中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液MMP－9和IL－1β水平变化及意义［J］.山东医药，2014，54（39）：23－26.

［4］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2002：759－762.

［5］ 张静，邓向红.趋化因子与中枢神经系统感染［J］.临床医学工程，2014，21（5）：668－669，672.

［6］ 谭燕.中枢神经系统感染患者脑脊液和血清中MMP－2、MMP－9、MCP－1表达的研究［J］.中国微生态学杂志，2015，27（4）：424－428.

［7］ 王秀霞，于风雪，刘俊英，等.基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子α的检测对化脓性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别意义［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16（3）：206－207；180.

［8］ 朱崇峰，曹亚芹，郭秋芬，等.病毒性脑炎患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶－9及其抑制剂的变化及临床意义［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（17）：10－12.

（收稿2015－03－07）

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1673－5110（2015）24－0126－02