姜庆城

山东郯城县第一人民医院 郯城 276100

癫痫患者体内不同丙戊酸钠血药浓度与疗效的关系

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山东郯城县第一人民医院 郯城 276100

目的 探讨癫痫患者体内丙戊酸钠（VPA）血药浓度与疗效的关系。方法 选取我院治疗的60例癫痫患者，采用荧光偏振免疫法测定患者服用丙戊酸钠后的血药浓度，观察临床疗效和不良反应。结果 VPA血药浓度50～100g／mL的患者中，总有效率90.32%，明显高于血药浓度＜50g／mL和＞100g／mL患者的22.22%和45.45%，差异有统计学意义（P＜0.05）；各年龄段组VPA血药浓度分布差异无统计学意义（P＞0.05），VPA血药浓度大多数控制在50～100g／mL；VPA血药浓度＞100g／mL患者中不良反应发生率为45.45%，明显高于血药浓度＜50g／mL和50～100g／mL患者的5.56%和3.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 丙戊酸钠血药浓度50～100g／mL范围内疗效较好，血药浓度监测可为临床合理用药提供依据，对提高治疗的安全性和有效性，减少不良反应发生有重要指导意义。

癫痫；丙戊酸钠；血药浓度

丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）作为一种临床上应用广泛的抗癫痫药物，是肌阵挛发作、全身性癫痫失神发作的首选药物，也对局限性发作、各种小发作有一定疗效。该药具有起效快、效果好、复发率低、单独使用即可很好控制病情的优点，但也存在安全范围窄、治疗指数低、体内过程和疗效有较大个体差异等不足。临床研究发现，丙戊酸钠血药浓度会直接影响药效，同时也与神经系统、肝损伤等不良反应密切相关［1］。本文选择我院收治的60例癫痫患者为研究对象，对其VPA血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应进行回归分析，旨在为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2013－02—2014－07本院治疗的60例癫痫患者为研究对象，男32例，女28例；平均年龄（22.54± 8.24）岁；平均病程（6.5±2.3）a；根据1981年国际癫痫联盟制定的癫痫发作标准分为全身性发作型15例，单纯性部分发作型17例，复杂性部分发作型13例，部分发作继发全身强直痉挛发作型15例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：年龄＞18岁；根据患者临床表现和脑电图检查确诊的各种类型癫痫患者；接受抗癫痫治疗6个月以上，但癫痫发作次数仍然＞2次／月；纳入本次研究前采用丙戊酸单药治疗；患者愿意参与本次研究并签订知情同意书。排除标准：非癫痫病例；合并严重肝肾功能障碍、中枢神经系统进行性病变患者；非丙戊酸钠单一用药治疗患者；不能配合血药浓度监测者；用药依从性较差的患者。

1.3 检测方法 试剂与仪器来源：美国雅培公司TDX－FLX血药浓度测定仪（美国Abbott公司），丙戊酸钠标准曲线盒、质控盒、试剂盒均购自美国Abbott公司，80－2台式离心机（4 000r／min），购自上海医疗器械有限公司，丙戊酸钠［批准文号：H20041435，赛诺菲（杭州）制药有限公司］。

实验方法：采集空腹静脉血1～2mL，血液凝固后4 000 r／min离心10min，分离血清于—20℃低温保存待检。精密吸取丙戊酸钠标准曲线试剂150μL，按质量浓度0μg／mL、12.5g／mL、25.0μg／mL、50.0μg／mL、100.0μg／mL、150.0 μg／mL的顺序依次加入在样品杯中，置于快速血药浓度检测仪及全自动化学发光免疫检测仪内测定。丙戊酸钠的血药浓度与质控值，质控值与理论值相比均由仪器自动得出，且误差为±10%。

1.4 疗效标准 显效：与服药前比较，癫痫发作减少＞75%；有效：癫痫发作减少50%～75%；癫痫发作减少＜50%为未控制。总有效＝显效＋有效。

1.5 统计学处理 应用采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料采用±s表示，比较使用方差分析，两两比较采用SNK检验，计数资料比较使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VPA血药浓度与疗效关系 VPA血药浓度50～100 g／mL的患者总有效率明显高于血药浓度＜50g／mL和＞100g／mL患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同VPA血药浓度的疗效关系 ［n（%）］

2.2 各年龄段VPA血药浓度情况 根据患者年龄，将患者分为0～14岁组、15～59岁组和≥60岁组，比较各组VPA血药浓度分布情况，结果显示各年龄段组VPA血药浓度分布差异无统计学意义（P＞0.05），VPA血药浓度大多数控制在50～100g／mL。见表2。

表2 各年龄段VPA血药浓度比较 ［n（%）］

2.3 VPA血药浓度与不良反应的相关性 不良反应主要为皮疹、肝功能异常。VPA血药浓度＞100g／mL患者不良反应发生率45.45%（5／11），明显高于血药浓度＜50g／mL和50～100g／mL患者的5.56%（1／31）和3.23%（1／18），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

癫痫是由大脑神经元异常放电引发的一种脑部疾病，其临床特征为短暂中枢神经系统功能短暂失常，且具有突然发作、反复发作、病因复杂等特点。其发病原因多与遗传因素和脑部疾病有关，大体可分为原发性、继发性和隐源性三类［2］。作为一种慢性疾病，癫痫会延续数年之久，对患者的身心健康、求学及就业等各方面造成严重的不良影响。现阶段医学主要从预防、一般卫生、病因治疗、控制发作、外科治疗等方面治疗癫痫［3］，其中以长期有规律地服用苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠等抗癫痫药物控制病情为主。抗癫痫药物的剂量应从小剂量开始逐渐调整到控制发作为止，提倡单一用药，无法控制病情时尝试联合用药，避免不同药物之间的相互作用，降低药物中毒的风险。

丙戊酸钠是继苯妥英钠、马西平后的一种常用抗癫痫药，对中枢神经系统的刺激小，主要用于控制肌阵挛性发作、大发作、小发作。与其他抗癫痫药一样，丙戊酸钠在控制癫痫的过程中同样存在安全范围窄、治疗指数低的特点。在体内的主要代谢途径为在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶作用下的肝脏代谢［4］。但丙戊酸钠的代谢受制于个体基因多样性，同时药物本身对肝药酶的抑制作用［5］，从而导致个体之间血药浓度差异较大。为了按照临床反应及时调整剂量、控制病情、降低不良反应，应对服用丙戊酸钠的患者进行血药浓度的监测。本研究发现，与VPA的血药浓度＜50g／mL和＞100g／mL相比，50～100g／mL时可以更好地控制癫痫。但个别患者的血清VPA浓度低于有效浓度时也可以起到控制效果，这主要是和癫痫的严重程度、发作类型以及伴发疾病等多种因素有关［6］。当血药浓度低于有效浓度时，大部分患者的病情得不到较好控制，此时应适当、逐步地加量到正常血药浓度。且极易出现神经系统、消化系统、血液系统、皮肤系统等多方面的不良反应。VPA常对肝功能有一定损害，主常表现为血清转氨酶升高，由于无临床症状，很少患者会主动检查肝功能［7］。本文发现，不良反应会出现在所有血药浓度范围内，但发生率会随着血药浓度的增加而显著增加，所以药物过量带来的不良反应需得到足够重视。研究报道［8］，服用丙戊酸钠的血药浓度与年龄有关，尤其是儿童服用药剂量明显大于较高年龄段患者。因此，笔者认为，临床用药时要综合考虑多种因素对血药浓度的影响，适时进行药物浓度的监测，为每个患者制定个体化的治疗方案，以求达到最佳效果和减少不良反应。

综上所述，丙戊酸钠血药浓度是病理、生理条件、环境、遗传等多种因素共同作用的结果［9］。在给予相同剂量的情况下，因其在体内代谢状况存在差异，血药浓度也会出现较大波动，其临床治疗效果与不良反应发生率依赖于血药浓度。为了更好地发挥控制癫痫的效果，降低不良反应，医生在用药时应提倡单一用药，从小剂量开始并逐渐调整，适时进行血药监测，为每位患者制定个体化的治疗方案。

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［3］ 胡琳.高效液相色谱法测定丙戊酸钠的血药浓度［J］.中国药业，2013，22（12）：16－18.

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［5］ 彭敏，邓楠.丙戊酸钠的血药浓度及其影响因素分析［J］.中国药房，2013，24（26）：2 422－2 424.

［6］ 朱明媚，景霞，孙芳，等.癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度监测及临床意义［J］.中国新药杂志，2013，22（22）：2 663－2 667.

［7］ 杨健，宋义波，于家成.阿立哌唑联合丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作40例［J］.中国药业，2012，21（15）：87－88.

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［9］ 李作吉，王春波，隋忠国，等.丙戊酸钠联合癫痫平序贯治疗癫痫的临床观察［J］.中国医药科学，2014，4（16）：58－60.

（收稿2015－01－17）

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1673－5110（2015）24－0079－02