黄志宇

南宁市市妇幼保健院 南宁 530011

缺氧缺血性脑病新生儿体液免疫功能变化及影响因素

黄志宇

南宁市市妇幼保健院 南宁 530011

目的 观察和分析缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿体液免疫功能变化及影响因素。方法 选取80例HIE患儿为观察组，另选取80例正常新生儿为对照组，检测和比较2组新生儿的全血总淋巴细胞数、血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4水平。结果 观察组体液免疫功能指标均出现显著下降（P＜0.05），并与疾病程度具有相关性，HIE患儿的各项体液指标与出生体质量、羊水状况、出生5min的Apgar评分均具有相关性（P＜0.05）。结论 HIE患儿表现为体液免疫功能的下降，且其下降程度与患儿的病情可能具有相关性，出生体质量、喂养方式、出生5min的Apgar评分、羊水污染情况等均为影响HIE患儿体液免疫功能的相关因素。

缺氧缺血性脑病；新生儿；免疫功能；影响因素

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是由于胎儿或新生儿在围生期窒息引起的脑损伤，发病率为0.2%～0.4%，其主要病理改变为神经细胞水肿、坏死、凋亡及颅内出血，情况严重时可导致患儿死亡，即使是幸存患儿可能会遗留智力低下、脑瘫和癫痫等严重、永久性的神经系统损害症状［1］。HIE的发病与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、不规范产前检查、产程异常、胎盘异常、胎儿窘迫、羊水污染、新生儿窒息等多种危险因素具有相关性［2］。HIE患儿普遍存在一定程度的免疫功能紊乱，现已有研究证实HIE患儿的免疫因子和T细胞亚群均会出现显著异常，细胞免疫功能低下参与了HIE的病理生理过程［3］，而学术界针对HIE患儿的体液免疫功能变化及其与患儿病情的关系问题尚存在一定争议。本研究针对HIE新生儿体液免疫功能的变化及其影响因素进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010－09—2014－09我院儿科收治的HIE患儿80例为观察组，所有患儿均符合2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的HIE诊断及病情分级标准［4］。男44例，女36例；轻度35例，中度28例，重度17例；胎龄37～41周，平均（38.6±1.4）周；自然分娩39例，剖宫产37例，产钳助产4例。出生体质量2 050～2 500g 10例，2 501～4 000g 68例，4 001～4 300g 2例，平均（3 021.8± 463.2）g；羊水清亮18例，Ⅰ度粪染23例，Ⅱ度粪染19例，Ⅲ度粪染20例；应用母乳喂养28例，应用配方奶喂养40例，混合喂养12例；日龄1～3d，平均（2.00±0.76）d。选取同期在我院出生的正常新生儿80例为对照组，男46例，女34例；胎龄38～42周，平均（38.9±1.6）周；自然分娩38例，剖宫产39例，出生体质量2 050～2500g 9例，2 501～4 000 g 70例，4 001～4 300g 1例，平均（3062.7±468.5）g；日龄1～3d，平均（1.98±0.75）d。2组均排除合并先天性疾病或感染性疾病者，排除母亲在孕期具有明确的感染性疾病患病史、应用血制品及免疫调节药物史的新生儿。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标和检测方法 通过建立新生儿观察表的方式对2组性别、胎龄、日龄、出生体质量、出生5min的Apgar评分、胎盘和羊水情况、喂养方式、分娩方式等一般资料进行整理和比较；于出生后1～3d内采集2组的外周静脉血样本，应用全自动细胞计数仪对血样本中的全血总淋巴细胞数进行检测和比较；应用速率散射比浊法对血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4水平进行检测和比较。

1.3 统计学方法 所有数据均应用SPSS 13.0统计软件包建立数据库并进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（珚x ±s）表示，比较应用独立样本t检验，多组均数比较应用单因素方差分析处理，两两比较应用LSD法处理，免疫指标的影响因素分析应用多元直线回归进行处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组体液免疫指标的比较 观察组与对照组新生儿的总淋巴细胞计数和血清IgG水平的差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组血清IgM、IgA、C3、C4水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组体液免疫指标比较 （±s）

表1 2组体液免疫指标比较 （±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别n总淋巴细胞（×109／L）IgG IgM IgA C3C 4观察组80 3.35±1.59 10.65±2.08 0.12±0.04＊0.13±0.05＊0.63±0.10＊0.09±0.04＊0.69±0.13 0.14±0.05对照组80 3.32±1.61 10.57±1.93 0.15±0.06 0.18±0.06

2.2 不同程度HI患儿体液免疫指标比较 不同程度的HIE患儿与对照组新生儿的血清IgG水平的差异无显著性（P＞0.05），重度患儿的血清IgM、IgA、C3、C4水平均显著低于中度、轻度患儿或对照组（P＜0.05），中度患儿的血清IgA水平和C4水平均显著低于轻度患儿（P＜0.05），中度患儿与轻度患儿血清IgM、C3水平的差异无显著性（P＞0.05），轻度患儿血清C3水平均显著低于对照组（P＜0.05），轻度患儿与对照组新生儿的血清IgM、IgA、C4水平的差异无显著性（P＞0.05），见表2。

表2 不同程度HI患儿体液免疫指标比较 （±s，g／L）

表2 不同程度HI患儿体液免疫指标比较 （±s，g／L）

注：与轻度患儿比较，①P＜0.05；与中度患儿比较，②P＜0.05；与重度患儿比较，③P＜0.05；与对照组比较，④P＜0.05

组别n IgG IgM IgA C3C4轻度患儿28 10.69±1.95 0.14±0.05③0.17±0.06②③0.65±0.11③④0.13±0.05②③中度患儿35 10.61±2.01 0.13±0.04③0.14±0.04①③④0.63±0.12③④0.11±0.03①③④重度患儿17 10.53±1.97 0.07±0.02①②④0.08±0.04①②④0.51±0.11①②④0.06±0.02①②④对照组80 10.57±1.93 0.15±0.06③0.18±0.06②③0.69±0.13①②③0.14±0.05②③

2.3 影响HIE患儿体液免疫指标的相关因素分析 HIE患儿的各项体液指标与出生体质量、羊水状况、出生5min的Apgar评分均具有相关性（P＜0.05）。

3 讨论

HIE患儿的免疫功能低下主要表现为反映T细胞亚群变化的CD3＋细胞比例、CD4＋细胞比例、CD8＋细胞比例和CD4＋／CD8＋细胞比值等细胞免疫指标出现异常，主要表现为总T细胞（CD3＋）和辅助／诱导T细胞（CD4＋）表达量的降低，此外，白介素－2受体和血清白介素－1β、白介素－2、白介素－4、白介素－6、白介素－10、γ－干扰素等细胞因子的表达也可出现异常，HIE患儿的细胞免疫功能紊乱症状是普遍存在的，而且与疾病的严重程度具有密切的相关性，因此一些临床研究者主张将T细胞亚群功能的检测结果为HIE的早期诊断、评价脑损伤程度及预后的参考指标。但针对HIE患儿体液免疫功能变化的研究结论分歧较大，有的研究结果显示，HIE患儿主要表现为血清IgM水平的降低，但轻度患儿与中、重度患儿之间的差异并不明显，而患儿的血清IgG、IgA水平则未出现显著变化［11－12］，部分研究则显示，不论是日龄1～3d还是4～6d的HIE患儿，其血清IgG、IgA、IgM水平均未出现显著的变化，且轻度患儿与中、重度患儿的差异也不具有显著性。但临床研究结果证实，有效的治疗措施对于提高HIE患儿的免疫功能指标具有显著作用，如经过高压氧治疗后，HIE患儿的血清β内啡肽、白介素－2、肿瘤坏死因子－α、CD3、CD4、CD8、IgA、IgM、IgG等指标均可出现显著的变化［7］。本研究结果显示，观察组的体液免疫功能指标均出现显著下降，下降幅度与其病情严重程度可能具有相关性，有望为评价患儿病情的辅助指标，出生体质量、喂养方式、出生5min的Apgar评分、羊水污染情况等均为影响HIE患儿体液免疫功能的相关因素。鉴于本研究结果与国内一些研究成果的结果不一致，因此，对该课题的研究有待于进一步开展多中心、大样本的系统性研究予以讨论和证实。

综上所述，HIE患儿表现为体液免疫功能的下降，而且其下降程度与患儿的病情可能具有相关性，出生体质量、喂养方式、出生5min的Apgar评分、羊水污染情况等均为影响HIE患儿体液免疫功能的相关因素。

［1］ 母得志.新生儿缺氧缺血性脑病的早期治疗［J］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2014，10（1）：1－4.

［2］ 陈海丹，李庆宣.影响新生儿缺氧缺血性脑病发病的相关危险因素调查［J］.中国妇幼保健，2014，29（12）：1 905－1 907.

［3］ 梅花，刘春枝，张亚昱，等.新生儿缺氧缺血性脑病的细胞免疫功能研究［J］.内蒙古医学院学报，2012，34（5）：729－732.

［4］ 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中国当代儿科杂志，2005，7（2）：97－98.

［5］ 郭惠梅.新生儿缺氧缺血性脑病机体免疫功能变化的研究［J］.医学理论与实践，2012，25（12）：1 431－1 433.

［6］ 林世锋，严芝光，姚海东，等.T淋巴细胞亚群与免疫球蛋白在新生儿缺氧缺血性脑病的表达及相关性［J］.中国优生与遗传杂志，2014，22（3）：89－90.

［7］ 江英，晏长红，刘红霞.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病及其对免疫功能变化的研究［J］.江西医药，2011，46（10）：877－879.

（收稿2014－12－07）

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1673－5110（2015）24－0076－02