王兴红，郑亚萍，王丽菲

(1.漯河医学高等专科学校生理教研室，漯河 462000；2.昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院头颈外科，昆明 650000)

利拉鲁肽对高糖诱导大鼠近端小管上皮细胞Toll 样受体4表达和钠钾ATP酶活性影响*

王兴红1，郑亚萍1，王丽菲2

(1.漯河医学高等专科学校生理教研室，漯河 462000；2.昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院头颈外科，昆明 650000)

目的 探讨利拉鲁肽(Li)对高糖诱导大鼠近端小管上皮细胞(PTEC)的保护作用。方法 体外原代培养大鼠PTEC。将细胞分为正常对照组、模型对照组、Li小剂量组、Li中剂量组、Li大剂量组，每组设6个复孔，作用72 h后液闪法测定PTEC钠钾ATP酶活性；Western blot测定Toll 样受体4(TLR4)蛋白表达；酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞培养上清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果 与正常对照组比较，高糖培养72 h PTEC钠钾ATP酶活性[(2 737.88±317.22) μmol·g-1·h-1]升高，细胞和培养液中TLR4蛋白表达、IL-6、 TNF-α和PAI-1增加，均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组比较，Li中、大剂量组作用72 h 后PTEC钠钾ATP酶活性[(2 487.76±215.54)，(2 301.55±207.63) μmol·g-1·h-1]明显降低，细胞和培养液中TLR4蛋白表达、IL-6、TNF-α和PAI-1降低，均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 Li在一定程度上抑制高糖环境炎症细胞因子表达并能稳定钠钾ATP酶活性，可能对肾脏有一定的保护作用。

利拉鲁肽；近端小管上皮细胞；钠钾ATP酶；炎症；Toll 样受体4

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)发病机制尚无定论，近年来炎症学说备受关注。Toll样受体家族(Toll-like receptors，TLRs)是介导慢性炎症反应的关键因素，其中Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)过表达是导致糖尿病肾损伤的重要机制之一[1]。利拉鲁肽(liraglutide，Li) 已成为治疗2型糖尿病的研究热点，其是否具有肾脏保护作用至今尚未阐明。本研究拟在细胞水平观察Li对高糖诱导大鼠近端小管上皮细胞(proximal tubule epithelial cells，PTEC)TLR4等炎症因子和钠钾ATP酶活性的影响，为临床应用Li防治DN提供实验和理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物 健康Wistar 大鼠，清……