张波 戚利坤

血浆五聚素3与老年急性脑梗死患者病情严重程度及近期预后的关系

张波 戚利坤

目的 探讨血浆五聚素3(PTX-3)与老年急性脑梗死患者病情严重程度及近期预后的关系。 方法 选取2012-03-2014-03作者医院收治的老年急性脑梗死患者112例，记录患者入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、血浆PTX-3、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、入院时血糖(GLu)、纤维蛋白素原(FIB)、胆固醇/高密度脂蛋白比值(TC/HDL-C)以及随访28 d后的改良Rankin量表(mRS)预后评分情况，比较NIHSS≥5分及NIHSS<5分、不同血浆PTX-3水平以及不同预后分组之间上述观察指标的差异。 结果 (1)NIHSS≥5分组患者入院时PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB显著高于NIHSS<5分组(P<0.05)，而两组TC/HDL-C间比较无统计学差异(P>0.05)；PTX-3≥5.56 μg/L组患者入院时hs-CRP、WBC、GLu、FIB显著高于PTX-3<5.56 μg/L组 (P<0.05)，入院时NIHSS≥5分、预后不良(mRS评分>2分)患者所占比例亦显著高于PTX-3<5.56 μg/L组 (P<0.05)，而两组TC/HDL-C间比较无统计学差异(P>0.05)；预后不良组患者入院时NIHSS评分、PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB等亦高于预后良好组(P<0.05)，而两组TC/HDL-C间比较统计学差异(P>0.05); (2)经Pearson相关分析显示：血浆PTX-3水平与hs-CRP(r=0.486，P<0.05)、入院时NIHSS评分(r=0.367，P<0.05)、WBC计数(r=0.459，P<0.05)、GLu(r=0.386，P<0.05)呈正相关，而与年龄、FIB、TC/HDL-C、收缩压及舒张压无相关性(P>0.05)；(3)多因素Logistic回归分析显示: 血浆PTX-3水平与老年脑梗死近期预后密切相关(OR=1.295，P<0.05)。结论 血浆PTX-3水平与老年脑梗死患者病情严重程度密切相关，高水平PTX-3可作为老年脑梗死患者近期预后不良的预测因素之一。

脑梗死；五聚素3；预后；危险因素

脑梗死作为老年人的常见病和多发病，有着极高的致残率及致死率，动脉粥样硬化是其发病的主要病理基础[1]。近些年研究显示炎性反应在脑循环动脉粥样硬化斑块的形成、磨损破裂的过程中起关键作用。目前研究较多的是作为非特异性炎症标记物的高敏C反应蛋白(hs-CRP)，急性脑梗死期间hs-CRP升高已经被证实为与患者病情严重程度及预后密切相关。五聚素3(PTX-3)是近期发现的一种和CRP属同一家族的炎性反应急性期蛋白，又被称为肿瘤坏死因子刺激基因14(TSG14)[2]。Shigeru等[3]研究显示PTX-3在急性冠脉综合征中显著增高，并且是近期死亡的独立预测因子，但关于该因子在脑梗死发病中的作用研究较少。本研究通过研究血浆PTX-3与老年急性脑梗死患者病情程度及近期预后的关系，旨在探讨其在脑梗发病中的作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2012-03-2014-03我院收治的首次发病入院的112例老年急性脑梗死患者，其中男63例，女49例；年龄60～84岁，平均(66.2±5.4)岁；所有患者均经过头颅CT或MRI证实，诊断标准参照中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]。 排除标准：发病≥24h、既往有脑卒中病史、脑出血、严重心肝肾等脏器功能不全、严重感染。

1.2 方法

1.2.1 观察指标：记录患者入院时的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、PTX-3、hs-CRP、WBC、入院时血糖(GLu)、纤维蛋白原(FIB)、胆固醇/高密度脂蛋白(TC/HDL-C)。检测方法为：所有患者入院后24h内抽取静脉血3mL，放置EDTA抗凝管中立即离心15～20min左右(3000r/min，离心半径6cm)，取上清后存储于-70℃的冰箱中待检测。PTX-3 采用ELISA法测定(试剂盒为北京爱迪博生物科技有限公司生产)；其余生化指标检测由日本产OLYMPUS全自动生化仪统一进行测定。

1.2.2 分组方法：(1)按照入院时NIHSS评分，分为NIHSS≥5分及NIHSS<5分两组；(2)将112例患者按照血浆PTX-3中位数(本研究中PTX-3中位数为5.56μg/L)分为PTX-3≥5.56μg/L及PTX-3<5.56μg/L两组；(3)按照mRS量表评分评估患者28d后的预后情况(出院患者随访采用门诊复诊、电话及上门随访形式)[5]，将患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)及预后不良组(mRS评分>2分)[5-6]。

2 结果

2.1 不同NIHSS评分患者一般临床资料比较NIHSS≥5分组与NIHSS<5分组患者间年龄、性别构成、合并症方面及TC/HDL-C比较无统计学差异(P>0.05)；NIHSS≥5分组患者入院时血浆PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB显著高于NIHSS<5分组的患者(P<0.05)(表1)。

2.2 不同PTX-3水平患者实验室检查指标及病情严重程度及近期预后情况的比较PTX-3≥5.56μg/L组患者入院时hs-CRP、WBC、GLu、FIB显著高于PTX-3<5.56μg/L组 (P<0.05)，入院时NIHSS≥5分、预后不良(mRS评分>2分)患者所占比例亦显著高于PTX-3<5.56μg/L组(P<0.05)，而两组TC/HDL-C间比较无统计学差异(P>0.05)(表2)。

表 1 两组患者一般临床资料及实验室检查指标比较

注：NIHSS：美国国立卫生院卒中量表，SBP：收缩压，DBP：舒张压，PTX-3：五聚素3，hs-CRP：高敏C反应蛋白，WBC：白细胞，GLu：血糖，FIB：纤维蛋白素原，TC/HDL-C：胆固醇/高密度脂蛋白比值，表2～5同

表 2 两组患者实验室检查指标及病情程度及近期预后情况的比较

注：mRS量表：改良Rankin量表

表 3 不同近期预后患者组的实验室检查指标的比较

2.3 不同近期预后患者组的实验室检查指标的比较 预后不良组患者中年龄、入院时NIHSS评分、PTX-3、hs-CRP、WBC、GLu、FIB高于预后良好组(P<0.05)，而两组性别、血压、TC/HDL-C间比较无统计学差异(P>0.05)(表3)。

2.4 各指标与血浆PTX-3的相关性分析 相关分析显示： PTX-3水平与hs-CRP(r=0.486) 、NIHSS评分(r=0.367)、WBC计数(r=0.459)、GLu(r=0.386)呈正相关(均P<0.05)，而与年龄(r=0.168)、FIB(r=0.135)、TC/HDL-C(r=0.089)、SBP(r=0.076)及DBP(r=0.122)无明显相关性(均P>0.05)。

2.5 28 d预后不良的多因素Logistic回归分析 以28 d后预后定义为因变量Y(Y1=mRS评分≤2分，Y2= mRS评分>2分)，各相关实验室指标及入院时NIHSS评分定义为自变量X(包括年龄、入院时血浆PTX-3水平、hs-CRP、TC/HDL-C、WBC、GLu、FIB、入院时NIHSS评分)，经多因素Logistic回归分析显示血浆PTX-3水平(OR=1.295，P<0.05)、年龄(OR=1.352，P<0.05)、NIHSS评分(OR=2.358，P<0.05)及hs-CRP(OR=2.225，P<0.05)是老年脑梗死近期预后的预测因素。

3 讨论

PTX-3作为正五聚蛋白家族的重要成员之一，是首次经过鉴定的含有382个氨基酸的长链五聚素分子蛋白，PTX-3可在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)等刺激后由巨噬细胞、中性粒细胞及内皮细胞分泌产生。新近研究显示，PTX-3可能较之CRP更能准确而又迅速地反映组织局部的损伤及炎性反应[7]。近年研究证实，PTX-3直接参与了炎性反应、免疫防御、血管重塑、细胞凋亡等多种病理生理过程，尤其在动脉粥样硬化及心血管疾病领域发挥了极为重要的作用。Soeki等[8]研究显示，PTX-3在评估冠状动脉粥样硬化的易损性方面具有一定的特异性，血浆中高水平的PTX-3可促进粥样斑块的破裂。Dong等[9]则证实了血清淀粉样蛋白(SAA)可借助于甲酰肽受体1(FPRL-1)诱导PTX-3显著表达，从而在直接参与了动脉粥样硬化中的炎性反应。在一项大型前瞻性的“急性冠状动脉事件全球注册风险评分”(GRACE)项目中，Lee等[10]报道ST段抬高型心肌梗死患者的血清PTX-3水平显著高于不稳定性心绞痛及非ST段抬高型心肌梗死，且与6个月内的心血管不良事件(除外全因死亡)密切相关。王煜[11]在一项老年舒张性心力衰竭的病例对照研究中报道，血浆PTX-3与TNF-α及B型脑钠肽(BNP)呈正相关，并认为PTX-3作为一种炎性因子参与了心衰的发病，并且与心衰预后及病情密切相关。毕璐洁等[12]在检测脑梗死伴颈动脉粥样硬化的患者血清PTX-3时发现，不稳定斑块患者的PTX-3水平显著高于稳定性斑块及无斑块患者，并认为PTX-3是急性脑梗死患者颈动脉不稳定斑块的独立危险因素。

本研究结果显示，NIHSS≥5分组患者入院时血浆PTX-3显著高于NIHSS<5分组，而其hs-CRP、WBC亦显著高于NIHSS<5分组；PTX-3≥5.56 μg/L组患者入院时NIHSS评分、hs-CRP、WBC显著高于PTX-3<5.56 μg/L组，其NIHSS≥5分、预后不良(mRS评分≤2分)患者所占比例显著高于PTX-3<5.56 μg/L组，预后不良组患者中PTX-3、hs-CRP、WBC显著高于预后良好组。提示脑梗死神经损伤越重或预后越差，患者炎性反应水平及血浆PTX-3亦越高；另一方面当患者处于高水平PTX-3中时，其神经功能缺损不仅较重，而且近期预后也较差。这与Ryu等[13]报道结果基本一致。此外，该研究Pearson相关分析显示PTX-3水平与hs-CRP、NIHSS评分、WBC呈正相关，进一步表明血浆PTX-3水平与炎性反应的程度及脑梗病情严重程度密切相关。

急性脑梗死后常伴有炎性反应，各种炎性反应介质及炎性反应细胞如TNF-α、IL-2、IL-8等大量释放加剧了脑梗死的病理形成过程，对预后产生不利影响[1,14]。hs-CRP作为一种非特异性的经典的反映炎性反应程度的标记物，目前多项研究均认为与脑梗死病情及预后密切相关，可作为一个独立预测因素用于评估脑梗病情及预后[15]。WBC计数亦在某种程度上反映了炎性反应的程度，脑梗死患者神经损伤越重或预后越差，WBC可在某种程度上增高。FIB是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性期血浆蛋白，作为凝血因子参与血液凝固，当脑梗后炎性反应介质的作用，血小板功能被激活，纤维蛋白单体继而交联为纤维蛋白，促进血小板聚集，继之血栓形成，这必然引起FIB的升高[15]。TC/HDL-C是一种主要应用于评估心血管疾病发病及病情程度的有效指标，并且可能被认为亦是反映炎性反应的标记物之一，但该指标在脑血管疾病中的研究报道较少。本研究中，NIHSS≥5分组及预后不良组TC/HDL-C虽然高于NIHSS<5分组及预后良好组，但并未显示出统计学的差异，具体的评估效果还有待进一步研究。

PTX-3参在脑梗死发生发展中作用机制可能有以下几个方面:(1)脑梗死患者由于缺血缺氧导致TNF-α、IL-1等释放增加，引起血管内皮细胞、巨噬细胞等大量表达PTX-3，从而一方面加重炎性反应，损伤血管内皮细胞，诱发补体系统、凝血系统等激活，引起脑循环微循环障碍[12]。(2)PTX-3可促进内皮组织因子的表达显著上调从而促进血液处于高凝状态，导致血栓形成风险加大[7]；(3)PTX-3在氧化低密度脂蛋白形成中起到关键作用，加重内皮的损伤程度，并且PTX-3可使促纤维细胞生长因子失活，导致动脉血管粥样硬化管壁变薄，损伤修复受到一定抑制[16]。本研究中以28 d的预后情况为因变量的多因素Logistic回归分析中，矫正了混杂因素后显示血浆PTX-3水平是老年脑梗死近期预后不良的高危因素之一，因此血浆PTX-3水平不仅在评估脑梗死神经功能缺损程度方面发挥一定作用，还具有预测近期预后的重要价值。本研究中，hs-CRP作为缺血性脑卒中预后独立的危险因素已被多项研究证实，NIHSS评分则作为神经内科一个重要的评分标准，广泛应用于脑卒中患者发病后的神经缺损功能评分，则被公认为与卒中患者的病情严重程度及预后密切相关[5-6]。

综上所述，血浆PTX-3水平与老年脑梗死患者病情程度密切相关，血浆高水平PTX-3可作为老年脑梗死患者近期预后不良的预测因素之一。本研究为单中心研究，样本量较少，有关确切结论还需进一步证实。

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(本文编辑：时秋宽)

Correlation between plasma pentraxin-3 and severity and recent prognosis in elderly patients with acute cerebral infarction

ZHANGBo*,QILikun.

*Department of Neurology, People’s Hospital of Qinghai Province, Xining Qinghai 810000, China

ZHANGBo，Email：1598327038@qq.com

ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenplasmapentraxin-3 (PTX-3)andseverityandrecentprognosisofelderlypatientswithacutecerebralinfarction.MethodsOnehundredandtwelvecasesofelderlypatientswithacutecerebralinfarctioninourhospitalfromMarch2012toMarch2014wereselectedasresearchsubjects,theUnitedStatesNationalInstitutesofHealthStrokeScale(NIHSS)score,PTX-3level,high-sensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP),whitebloodcellcount(WBC),glucose(GLu),fibrinogen(FIB),andcholesterol/highdensitylipoproteincholesterol(TC/HDL-C)atadmission,aswellasmodifiedRankinscale(mRS)prognosticscoreonfollow-upafter28dayswererecorded;observationalindicatorswerecomparedbetweenpatientswithNIHSSscore≥5pointsandNIHSSscore<5points,differentgroupsofplasmaPTX-3levelsanddifferentgroupsofprognosis.Results(1)InthegroupofNIHSSscore≥5points,PTX-3,hs-CRP,WBC,GLuandFIBlevelsatadmissionweresignificantlyhigherthanthoseinthegroupofNIHSSscore<5points(P<0.05).However,therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05).InthegroupofPTX-3≥5.56μg/L,hs-CRP,WBC,andGLulevelsatadmissionweresignificantlyhigherthanthoseinthegroupofPTX-3<5.56μg/L(P<0.05),theratioofpatientswithNIHSSscore≥5points,poorprognosis(mRSscore>2)werealsosignificantlyhigherthanthoseinthegroupofPTX-3<5.56μg/L(P<0.05),therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05);inthepoorprognosisgroup,NIHSSscore,PTX-3,hs-CRP,WBC,andGLulevelswerehigherthanthoseinthegoodprognosisgroup(P<0.05),therewerenoobviousdifferencesinTC/HDL-Cbetweenthegroups(P>0.05); (2)PearsoncorrelationanalysisshowedthatplasmaPTX-3levelwaspositivelycorrelatedwithhs-CRP(r=0.486, P<0.05),NIHSSscore(r=0.367, P<0.367),WBCcount(r=0.459, P<0.05),andGLu(r=0.386, P<0.05);PTX-3levelhadnoobviouscorrelationwithage,TC/HDL-C,systolicbloodpressure(SBP)ordiastolicbloodpressure(SDP) (P>0.05); (3)Multi-factorlogisticregressionanalysisshowedthattheplasmaPTX-3levelwasaclosepredictorforrecentprognosisinelderlypatientswithacutecerebralinfarction(OR=1.295, P<0.05).ConclusionsPlasmaPTX-3leveliscloselyrelatedtotheseverityinacutecerebralinfarction,andhighlevelofserumPTX-3maybeapredictiveriskfactorforrecentpoorprognosisinelderlypatientswithacutecerebralinfarction.

braininfarction;pentraxin-3;prognosis;riskfactor

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.01.014

810000青海省人民医院神经内科(张波)；810000 青海省肿瘤医院(戚利坤)

张波，Email：1598327038@qq.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)01-0057-05

2014-07-30)