张国平 王莉莉 王海燕

急性脑梗死患者超敏C-反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化及临床意义

张国平 王莉莉 王海燕

目的 探讨急性脑梗死患者病灶大小与血清超敏C-反应蛋白(hsCRP)、血浆纤维蛋白原(FIB)水平的相关性及其临床意义。方法 选取2011-01-2013-12在作者医院神经内科诊治的急性脑梗死患者120例，根据入院CT/MRI扫描显示的病灶大小，按照Adama分类标准将患者分为腔隙性脑梗死组(41例)、小面积梗死组(58例)、大面积梗死组(21例)。随机选取健康体检者40名作为对照组。分别测定各组患者血清hsCRP和血浆FIB水平。结果 急性脑梗死组血清hsCRPh和血浆FIB水平显著高于健康对照组(P<0.01)；大面积脑梗死组血清hsCRP和血浆FIB水平显著高于小面积脑梗死组(P<0.01)和腔隙性脑梗死组(P<0.01)；小面积脑梗死组血清hsCRP和血浆FIB水平显著高于腔隙性脑梗死组(P<0.01)；腔隙性脑梗死组血清hsCRP和血浆FIB水平高于健康对照组(P<0.01，P<0.05)。ACI病灶大小与血清hsCRP、血浆FIB水平呈正相关(r2分别为0.9354、0.9902)。结论 急性脑梗死患者血清hsCRP和血浆FIB水平显著增高；血清hsCRP和血浆FIB水平与ACI患者病灶大小呈正相关；血清hsCRP和FIB可作为预防和治疗脑梗死的辅助观测指标。

脑梗死；C反应蛋白质；纤维蛋白原

急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)是我国中老年人的常见病、多发病之一，其发病率和致残率均居世界前位。脑梗死后导致局部炎性反应的发生，同时炎性反应促进脑代谢异常、病理生理变化，从而加剧脑梗死的病理形成过程。ACI后伴随一系列炎性反应因子的变化，其中关系最密切的有血清超敏C-反应蛋白(hsCRP)、血浆纤维蛋白原(FIB)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等。这些指标的改变对ACI的诊断、治疗和预后有一定参考价值。ACI病灶大小与血清hsCRP和血浆FIB的相关性研究较少。本研究通过回顾性分析作者医院神经内科诊治的ACI患者的临床资料，旨在探讨ACI病灶大小与血清hsCRP和血浆FIB水平的相关性，进而为通过利用hsCRP和FIB水平变化预测ACI病灶大小提供佐证。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2011-01-2013-12作者医院神经内科收治的ACI患者120例，其中男69例，女51例，年龄35～81岁，平均(55±11)岁。所有病例符合2008年欧洲卒中指南制定的缺血性脑血管疾病诊断标准，同时均在发病72h内经脑CT及MRI检查证实。排除心源性、动脉炎、外伤、血液病、肿瘤等引起的脑梗死，排除伴有严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液病及感染患者。根据入院CT/MRI扫描显示病灶大小，按照Adama分类标准将患者分为腔隙性脑梗死组(41例)、小面积梗死组(58例)、大面积梗死组(21例)。随机选取健康体检者40名作为对照组，其中男22名，女18名，年龄34～78岁，平均(53±8)岁，无ACI、心脏病等病史以及家族遗传史。4组间年龄、性别构成等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法ACI患者于入院24h内采集空腹静脉血3mL，健康对照组于体检时采集空腹静脉血4mL。采用酶联免疫吸附试验检测血清hs-CRP水平，hs-CRP试剂由上海依科赛生物制品有限公司提供，所有操作按照试剂盒说明书进行。血浆FIB水平使用日本SysmexCA-7000全自动血凝仪检测，采用原装试剂。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，并用Turkey检验进行两两比较。采用一元线性相关对ACI病灶大小与hsCRP和FIB的相关性进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组hsCRP和FIB水平比较ACI患者血清hsCRP〔(17.40±5.11)mg/L〕和血浆FIB〔(4.00±1.89)g/L〕均高于对照组〔(4.89±1.21)mg/L、(2.50±0.65)g/L〕(分别为t=15.31，P<0.01；t=4.919，P<0.01)。不同病灶组血清hsCRP水平和血浆FIB水平均高于对照组，且随病灶面积增加，hsCRP与FIB水平越高(P<0.05或P<0.01)。结果见表1。

表 1 各组间血清hsCRP和血浆FIB水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01，**P<0.05；与腔隙性脑梗死组比较，#P<0.01；与小面积梗死组比较，△P<0.01

2.2 ACI病灶大小与hsCRP和FIB的相关性 ACI患者病灶大小与血清hsCRP和血浆FIB水平呈正相关，相关系数r2分别0.9354、0.9902，P值均<0.05。

3 讨论

炎性反应与脑梗死之间存在明确的关系，炎性反应因子是患者脑梗死后局部炎性反应导致的结果，同时炎性反应能够促进脑代谢异常、病理生理变化，从而加剧脑梗死的形成过程。因此ACI后必然伴随一系列炎性反应因子的变化，其中关系最密切的有hsCRP、FIB、IL-6、TNF-α。研究结果显示，炎性反应可能是缺血的独立危险因素，各种炎性反应因子均可加重脑缺血再灌注后继发性的神经元损伤，并导致脑梗死范围的扩大，炎性反应因子的水平与病情的严重性呈正相关，局部脑缺血后各种炎性反应因子的表达水平可能与梗死灶大小、神经功能缺损和恶化、高死亡风险、预后不良具有相关性[1-2]。因此炎性反应因子hsCRP、FIB水平与脑梗死的预后有密切关系，患者早期炎性反应因子水平可预测未来病情恢复程度和转归，临床上可以通过检测各种炎性反应因子水平变化来评估脑梗死的预后，同时也可以通过抑制炎性反应，降低炎性反应因子水平的治疗策略来减轻ACI症状，改善近期和长期预后状况，降低脑梗死致残率和致死率。本研究探讨了hsCRP、FIB水平与ACI患者病灶大小之间的相关性。

hsCRP在医学上的价值已经得到广泛的验证和承认，其作为急性时相蛋白在各种急性炎性反应、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时内迅速升高，病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与炎性反应程度呈正相关。同时hsCRP与其他炎性反应因子具有密切的相关性，兼具极高的敏感性，可作为急性梗死的独立危险因子，是预测病情严重程度的重要指标[3]。脑梗死后hsCRP的作用机制可能为：激活补体，促进吞噬和调节免疫，促进动脉粥样硬化斑块局部炎性反应，增加斑块易损性[4]；调节单核细胞聚集，造成血管损伤[5]；hsCRP激活补体系统后，能够产生大量终末攻击复合物，造成血管内膜受损，使血管通透性增加，黏附分子大量分泌，诱导血管平滑肌硬化增生，使动脉硬化斑块不断扩大，并使白细胞释放蛋白酶，血栓纤维帽破裂直接导致血栓形成。

本研究中ACI组hsCRP水平显著高于健康对照组，且健康对照组、腔隙性脑梗死组、小面积梗死组、大面积梗死组的hsCRP表达水平依次增高，一元线性相关分析显示hsCRP水平与患者病灶大小呈正相关，是诊断和预测急性梗死患者病灶大小的有效因子。

FIB在凝血酶作用下转化成纤维蛋白，沉积于血管内壁导致动脉粥样硬化，因此，纤维蛋白原是早期动脉粥样硬化的危险性因素和标志，与患者颈动脉粥样硬化程度密切相关；FIB是一种炎性反应标志，沉积于血管壁中诱导平滑肌细胞使其向血管内膜迁移形成斑块内的泡沫细胞；影响内皮细胞功能，导致血管内皮细胞损伤，利用胆固醇结晶的浸润，促进动脉粥样斑块的形成和影响斑块的稳定性[6]；FIB在血浆中能形成网状结构，影响血液流动，并增加红细胞和血小板聚集性，使红细胞变形性下降，参与白细胞和内皮细胞相互作用等过程，增加血液黏稠度和影响白细胞及游离脂肪酸，从而促使血栓形成，是反映血栓状态的一个重要指标[7-8]。以上任何一个机制均可导致其他机制的激活，并且相互促进，相互扩大，损伤血管内皮细胞，从而进一步加再扩大效应，形成恶性循环。同时，多个机制的扩大效应可以抑制血管内皮祖细胞的增殖、分化，使其功能降低，最终导致血管内皮损伤加重。

本研究中ACI组FIB水平显著高于健康对照组，且健康对照组、腔隙性脑梗死组、小面积梗死组、大面积梗死组的FIB表达水平依次增高，一元线性相关分析显示表明FIB水平与患者病灶大小呈正相关，是诊断和预测急性梗死患者病灶大小的有效因子。

综上认为，ACI患者血清hsCRP和血浆FIB水平明显高于健康对照组，对ACI的发生、发展产生一定影响，同时其水平高低与病灶大小呈正相关，结合文献中hsCRP、FIB与ACI患者急性期临床神经功能缺损程度相关的报道[9]，表明动态监测hsCRP与FIB水平，对于预测ACI患者病灶面积具有重要预测作用。从而通过控制炎性反应、降低hsCRP水平对ACI进行预防可能会发挥一定作用，这与文献报道结果[10]一致。

[1]陈骏, 熊春霖, 郭文超. 依达拉奉对急性脑梗死患者血清IL-17、IL-6和TNFα的影响 [J]. 赣南医学院学报, 2009, 29(3):399-401.

[2]Tuttolomondo A, Di Raimondo D, di Sciacca R, et al. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke [J]. Curr Pharm Des, 2008, 14(33):3574-3589.

[3]陈旺青. 老年急性脑梗死检测FIB、CRP临床价值意义 [J]. 诊断与治疗, 2013, 7(3):49-50.

[4]刘志平, 沈瑞东. 急性缺血性卒中患者血清C反应蛋白含量的变化 [J]. 中国实用神经疾病杂志, 2008, 11(3):42-43.

[5]Noor JI, Ueda Y, Ikeda T, et al. Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats: an in vivo microdialysis study [J]. Neurosci Lett, 2007, 414(1):5-9.

[6]万浩鹏, 许惠利, 王一琳. 血浆纤维蛋白原与血小板在急性脑血管病中的动态变化 [J]. 血栓与止血学, 2009, 15:63-64.

[7]Kannel WB. Influence of fibrinogen on cardiovascular disease [J]. Drugs, 1997, 54(Suppl 3):32-40.

[8]Harley SL, Powell JT. Fibrinogen up-regulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in human saphenous vein endothelial cells [J]. Biochem J, 1999, 341 ( Pt 3):739-744.

[9]梁晨, 高社荣, 梁晓安，等. 同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、纤维蛋白原与脑梗死严重程度及复发的相关性分析 [J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2013, 7(5):257-260.

[10]Makita S, Nakamura M, Satoh K, et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population [J]. Atherosclerosis, 2009, 204(1):234-238.

(本文编辑：时秋宽)

Changes in high sensitive C reactive protein and fibrinogen levels in patients with acute cerebral infarction and their clinical significance

ZHANGGuoping*，WANGLili,WANGHaiyan.

*Department of Neurology，Beijing Shijitan Hospital，Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100038，China

ZHANGGuoping，Email:zhgp@vip.sina.com

ObjectiveToinvestigatethecorrelationofserumhighsensitiveCreactiveprotein(hsCRP)andplasmafibrinogen(FIB)withthesizeoflesioninacutecerebralinfarctionanditsclinicalsignificance.MethodsOnehundredandtwentycasesofacutecerebralinfarctionfromJanuary2011toDecember2013inthedepartmentofneurologyinourhospitalwereincluded.Allpatientswereclassifiedintolacunarinfarctiongroup(41cases),smallareacerebralinfarctiongroup(58cases),andlargeareacerebralinfarctiongroup(21cases)accordingtoAdama’sclassificationbasedonthesizeoflesionexaminedbyCT/MRIimage.Fortyhealthysubjectswereselectedrandomlyasthecontrolgroup.LevelsofserumhsCRPandplasmaFIBweredetermined.ResultsLevelsofserumhsCRPandplasmaFIBinacutecerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseincontrolgroup(P<0.01);levelsofhsCRPandFIBinlargeareacerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseinsmallareacerebralinfarctiongroupandlacunarinfarctiongroup(P<0.01);levelsofhsCRPandFIBinsmallareacerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseinlacunarinfarctiongroup(P<0.01);comparedwithhealthycontrolgroup,hsCRPandFIBlevelswerehigherinsmallareacerebralinfarctiongroup(P<0.01, P<0.05).Inaddition,thecorrelationcoefficientr2ofthesizeoflesioninACIpatientswithlevelsofserumhsCRPandplasmaFIBwere0.9354and0.9902,respectively.ConclusionsLevelsofserumhsCRPandplasmaFIBinacutecerebralinfarctionpatientswerehigherthanthoseinhealthypeople.LevelsofhsCRPandFIBweresignificantlycorrelatedwithsizeoflesionofacutecerebralinfarction.SerumhsCRPandplasmaFIBcouldbepredictivefactorsinpreventionandtherapyofacutecerebralinfarction.

braininfarction；Creactiveprotein;fibrinogen

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.01.013

100038 首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科

张国平， Email：zhgp@vip.sina.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)01-0054-03

2014-09-10)