赵铁华，史子惠，张另沾

(1.河北师范大学药物研究所，河北 石家庄 050024；2.安徽华星化工股份有限公司，安徽 合肥 230088)



125I标记聚乙二醇化EILDVP肽的小鼠体内血药浓度

赵铁华1，史子惠2，张另沾1

(1.河北师范大学药物研究所，河北 石家庄 050024；2.安徽华星化工股份有限公司，安徽 合肥 230088)

目的 探讨聚乙二醇修饰改善EILDVP肽体内过程的效果。方法 KM小鼠以NaI饱和甲状腺后，按5 mL·kg-1容积，分别尾静脉注射3.441GBq·L-1浓度的125I标记的EILDVP-Tyr-NH2、EILDVP-Cys (mPEG2000-MAL)-Tyr-NH2和EILDVP-Cys (mPEG20000-MAL)-Tyr-NH2肽。给药后不同时间取血，分离血浆，经三氯乙酸处理后测定沉淀部分放射性；测定数据分别代入已制备的相应标准曲线方程，取得血药浓度-时间数据，经3P97药动学统计软件计算主要药代动力学参数。结果 在3.75 ～480 μg·L-1浓度范围内，3种125I标记肽线性关系良好，回收率在88.92%～106.66%之间，日内变异系数(RSD)<10%；125I标记的mPEG2000和mPEG20000修饰EILDVP-Tyr-NH2肽的血浆半衰期(T1/2)分别为0.43 h和1.94 h、较原型肽(0.28 h)延长1.54倍和6.93倍，清除率(Cl)分别降低1.23倍和24.71倍；3种受试化合物表观分布容积(V)值均较小，主要分布在血浆中。结论 适宜分子质量mPEG修饰有利于延长EILDVP肽的体内维持时间，对提高药效具有积极意义；在实验范围内，分子质量较大的mPEG20000对EILDVP肽修饰效果较好。

VLA-4拮抗药；EILDVP肽；聚乙二醇修饰；药代动力学；血药浓度；小鼠

EILDVP(Glu-Ile-Leu-Asp-Val-Pro)是细胞外基质纤维黏连蛋白(NF)与极迟抗原-4(very late antigen-4，VLA-4；整合蛋白α4β1)结合的配体的CS-1区序列，其中LDV(Leu-Asp-Val)序列为其关键的三肽[1]。VLA-4广泛分布于淋巴细胞、中性和嗜酸性粒细胞等炎症细胞表面，其与NF、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的结合和相互作用是炎症启动和发展过程中炎性细胞黏附、迁移至血管外组织的关键步骤。研究表明，EILDVP等含LDV序列肽可竞争抑制炎细胞与NF、VCAM-1的结合和相互作用，干扰类风湿关节炎、哮喘等慢性炎症和自身免疫性疾病的病理过程[2-6]。但是，与其它肽类分子性质相似，现有以LDV序列为基础结构的VLA-4拮抗肽由于分子量小，易被清除和酶解破坏，其体内代谢时间短，较大的治疗剂量和较短的给药时间间隔可能成为其应用的障碍。……