王柯尹 杨乃彬 倪顺兰 谢新生 余 晓 卢明芹



SOCSs在慢加急性肝衰竭大鼠肝组织中的表达变化及意义

王柯尹 杨乃彬 倪顺兰 谢新生 余 晓 卢明芹

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of eytokine signaling,SOCSs)在慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure，ACLF)大鼠肝组织中的表达及其在ACLF发生中的作用。方法 健康SD大鼠随机分组，ACLF组大鼠腹腔注射1.5ml/kg的50%四氯化碳花生油溶液，每3天1次，10次后改为2ml/kg，每3天1次，9次后给予250mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)联合50μg/kg脂多糖(LPS)急性攻击，给药后0、6、12、24h 留取大鼠血及肝组织。血生化检测ALT、AST水平和ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。HE染色下观察肝脏病理学变化。RT-PCR检测大鼠肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA表达。结果 大鼠慢加急性肝衰竭模型复制成功，ACLF组血清ALT和AST水平逐渐上升，在12h升高最明显，血清TNF-α、IL-6水平在造模后0h 即明显高于对照组,至6h达峰值(P<0.05)，肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA水平于造模后0h开始升高，12h升高最为显著，之后逐渐下降，与正常对照组相比，各时间点差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOCSs在慢加急性肝衰竭过程中升高，其变化与TNF-α、IL-6改变相关，提示SOCSs可能参与慢加急性肝衰竭中的炎症及免疫调节过程。

慢加急性肝衰竭 细胞因子 细胞因子信号转导抑制因子

慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure，ACLF)是在慢性肝病基础及急性损伤因素作用下出现的肝功能急剧恶化，表现为黄疸、腹腔积液、凝血功能障碍、肝性脑病等，预后差，病死率高[1]。其发病机制十分复杂，涉及感染、炎性反应、免疫损伤、器官衰竭等，其中TNF-α、IL-6等细胞因子在肝脏免疫和炎性反应中起重要作用，可直接参与引起肝细胞的坏死，加重肝衰竭病变过程[2]。研究发现，Janus激酶/信号转导因子和转录激活因子(janus kinase/sigal transduction and activators of transcription,JAK/STAT)通路是细胞因子发挥生物学效应的信号转导通路之一，参与机体炎性反应，免疫调节及细胞损伤、凋亡等过程[3]。SOCSs是一种细胞因子信号转导抑制因子，对JAK-STA途径进行负反馈抑制，在维持机体内稳态等起着重要作用，近年研究表明，SOCSs表达上调可能与肝细胞损伤炎性过程相关。……